新研究证实,MET扩增是一些非小细胞肺癌的驱动因素

【字体: 时间:2021年07月22日 来源:生物通

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  一项由科罗拉多大学医学院的胸科肿瘤学主任D. Ross Camidge博士领导的研究表明,MET扩增是非小细胞肺癌(NSCLC)的驱动因素之一,一种罕见但可行动的驱动因素。

  

一项由科罗拉多大学医学院的胸科肿瘤学主任D. Ross Camidge博士领导的研究表明,MET扩增是非小细胞肺癌(NSCLC)的驱动因素之一,一种罕见但可行动的驱动因素。

Camidge表示,非小细胞肺癌在治疗上取得了重大进展,这要归因于研究人员定义了该疾病的分子特异性亚群,并针对这些亚群开发出靶向疗法。到目前为止,所有这些亚群都是基于基因突变或基因重排。

“我们开始意识到,非小细胞肺癌不仅仅是一种疾病,”Camidge说。“在过去15年的时间里,我们开始将不同的疾病分开。现在,至少有八种不同亚型的疗法已获得美国FDA批准。”

基因扩增成为癌症的驱动因素

这篇题为“Crizotinib in Patients With MET-Amplified NSCLC”的新论文发表在《Journal of Thoracic Oncology》上,介绍了定义NSCLC亚群的第三种方法。第三类不是通过基因突变或基因重排,而是通过基因扩增来激活癌基因。当特定基因的拷贝数增加时,就会出现基因扩增,但这个过程很难鉴定。

“不像基因突变或基因重排——要么存在要么不存在——基因扩增是一个持续的变量,”Camidge说。“需要多少个额外的拷贝才能发挥作用?将基因扩增的临界点设在哪儿?这也是为什么很难将基因扩增定义为非小细胞肺癌的驱动因素的原因。”

在这项辉瑞赞助的研究中,Camidge和其他研究人员特别关注了MET扩增。MET基因编码的蛋白质参与了细胞生长。尽管它通常处于很好的控制下,但可能会变得失调,并驱动某些癌症的行为。有时是因为基因突变或基因重排而发生,但也可能是通过基因扩增而发生。

从理论上说,如果MET扩增是一些非小细胞肺癌患者的驱动因素,那么抑制MET则可以减缓或阻止这些患者的疾病进展。为了验证这一理论,该研究要求医院和癌症中心使用荧光原位杂交(FISH)方法来检测非小细胞肺癌患者的肿瘤样本中的MET扩增。

在研究期间,共有88名带有不同水平MET扩增的患者接受了克唑替尼(crizotinib)的治疗。作为ALK和ROS1抑制剂,克唑替尼目前被批准用于某些亚型的非小细胞肺癌的治疗,但同时,它也是MET抑制剂。

结果显示,MET扩增水平最高的患者对克唑替尼治疗的响应率最高,无肿瘤进展生存期也更长,而MET扩增水平较低的患者对治疗的响应较差。

Camidge表示:“对于这种罕见的肺癌亚型来说,这是一个漫长而艰难的过程,但我认为这是一个很好的证据,证明一些患者仅仅是因为MET扩增而导致癌症。”

针对MET扩增的检测和治疗

Camidge说,MET扩增驱动的非小细胞肺癌之所以独特,有很多原因。首先,它极为罕见,只占所有非小细胞肺癌的不到1%。其次,它往往发生在不被认为带有癌症驱动因素的肺癌患者身上,比如吸烟者和老年人。

如果肺癌发生在年轻人和从不吸烟的人身上,那么医生会将癌症与致癌基因联系在一起。MET扩增却不符合这种规律。“因此,即使你是吸烟者,即使你年纪较大,如果你的医生没有找到驱动基因,也没有检查过MET扩增,那他们应该考虑一下,”Camidge说。

正因为如此,Camidge认为,没有确定驱动基因的非小细胞肺癌患者应考虑进行MET扩增检测。他特别推荐使用这项研究所用的FISH方法,而不是仅仅依赖于新一代测序(NGS)。他认为NGS在鉴定MET扩增时可能返回假阴性的结果。

至于使用MET抑制剂来治疗MET扩增驱动的非小细胞肺癌患者,Camidge表示制药公司已开始探索将MET扩增作为新的和现有的MET抑制剂的附加靶点。他希望,团队的研究成果将为研发提供信息,并最终帮助患者。

“这是一个真正可行动的癌基因,”他说。“它很罕见,但却是真实存在的。”

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Crizotinib in Patients With MET-Amplified NSCLC

https://doi.org/10.1016/j.jtho.2021.02.010


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