Science：减肥奇招——让皮肤“流油”

根据宾夕法尼亚大学Pelelman医学院研究人员星期四发表的最新研究，用TSLP的细胞因子治疗肥胖小鼠导致腹部脂肪和体重减轻。

　　

 宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的研究人员周四在《Science》杂志上发表的一项新研究表明，与对照组相比，用一种名为TSLP的细胞因子治疗肥胖小鼠可以显著减少腹部脂肪和体重。出乎意料的是，脂肪减少与食物摄入减少或新陈代谢加快无关。相反，研究人员发现TSLP刺激免疫系统，通过皮肤分泌油脂的皮脂腺释放脂质。

“这是一个完全出乎意料的发现，但我们已经证明，脂肪的减少可以通过皮肤分泌能量丰富的皮脂来实现，”宾夕法尼亚大学病理学和实验室医学副教授、首席研究员Taku Kambayashi博士说。她和四年级医学生Ruth Choa博士一起领导了这项研究。“我们相信，我们是第一个展示非激素方式诱导这一过程的团队，突出了身体免疫系统意想不到的作用。”

Kambayashi说，动物模型的发现支持了通过免疫系统增加皮脂分泌的可能性，这可能是治疗人类肥胖的一种策略。

假设

胸腺基质淋巴生成素(TSLP)是一种细胞因子，确切的说是一种免疫系统蛋白，参与哮喘和其他过敏性疾病。Kambayashi研究小组一直在研究这种细胞因子在激活2型免疫细胞和扩大T调节性细胞方面的作用。由于过去的研究表明，这些细胞可以调节能量代谢，研究人员预测，用TSLP治疗超重小鼠可以刺激免疫反应，这可能随后抵消肥胖的一些有害影响。

“起初，我们认为TSLP对肥胖本身没有任何影响。我们想知道它是否会影响胰岛素抵抗。”Kambayashi说。“我们认为，细胞因子可以纠正2型糖尿病，而实际上不会导致小鼠体重下降。”

科学家起初怀疑小鼠生病了

为了测试TSLP对2型糖尿病的作用，研究人员给肥胖小鼠注射了一种病毒载体，可以增加它们体内TSLP的水平。四周后，研究小组发现TSLP不仅影响了他们患糖尿病的风险，而且实际上还逆转了高脂肪饮食小鼠的肥胖。在对照组体重继续增加的同时，接受TSLP治疗的小鼠体重在短短28天内从45克下降到平均健康的25克。

最引人注目的是，服用TSLP的小鼠内脏脂肪量也减少了。内脏脂肪是储存在腹部主要器官周围的白色脂肪，会增加糖尿病、心脏病和中风的风险。这些小鼠的血糖和空腹胰岛素水平也有所改善，脂肪性肝病的风险也降低了。

鉴于这些戏剧性的结果，Kambayashi假设TSLP让小鼠生病了，并降低了它们的食欲。然而，在进一步测试后，他的团队发现，与未接受TSLP治疗的小鼠相比，接受TSLP治疗的小鼠实际上反而多吃了20%到30%，有相似的能量消耗、基础代谢率和活动水平。

细节决定成败

为了解释体重减轻的原因，Kambayashi回忆了他之前忽略的一个小观察结果:“当我观察接受TSLP治疗的小鼠的皮毛时，我注意到它们在光线下闪闪发光。我总是能准确地知道哪些小鼠接受了治疗，因为它们比其他小鼠更亮，”他说。

Kambayashi认为这是一个牵强的想法——它们油腻的毛发是否表明小鼠正从皮肤中“出汗”出脂肪?

为了验证这一理论，研究人员将TSLP处理过的小鼠和对照组的小鼠剃毛，然后从它们的皮毛中提取油脂。他们发现Kambayashi的假设是正确的:闪亮的皮毛含有皮脂特异性脂质。皮脂是由皮脂腺中的皮脂细胞(高度特化的上皮细胞)产生的高热量物质，有助于形成皮肤屏障。这证实了皮肤释放的油脂是TSLP诱导的脂肪减少的原因。

结论

为了检验TSLP是否可能在控制人体油脂分泌中发挥作用，研究人员随后在一个公开的数据集中检查了TSLP和18个皮脂腺相关基因。这表明在健康人皮肤中TSLP的表达与皮脂腺基因的表达呈显著正相关。

该研究的作者写道，在人类中，将皮脂释放到“高速”状态可能会导致“脂肪出汗”和减肥。Kambayashi的团队计划进一步研究来验证这一假设。

“我不认为我们是通过调节皮脂的分泌来自然控制体重的，但我们或许能够劫持这个过程，增加皮脂的分泌，从而导致脂肪减少。这可能导致一种新的治疗干预措施，逆转肥胖和脂质紊乱，”Kambayashi说。

原文检索：Thymic stromal lymphopoietin induces adipose loss through sebum hypersecretion