这项研究确定了与心脏病相关的DNA特征

一项新的研究确定了与心血管疾病风险相关的DNA特征，这一发现可能导致在症状出现前数年进行临床干预的机会。

　　

“表观遗传学领域的科学正在迅速发展——我们的DNA的修改通常是由环境驱动的，有可能作为疾病的早期预警信号，”安娜·纳瓦斯-阿西恩医学博士说，该研究的第一作者，哥伦比亚大学梅尔曼公共卫生学院环境健康科学教授。“在这项研究中，我们利用美国不同人群关于心脏病的最佳临床数据，开始解开特定的表观遗传变化，涉及导致疾病的复杂生物学。最终，我们希望这项研究能让我们在最严重的损害发生之前识别并预防疾病，尽管开发适当的DNA甲基化测试仍需数年时间。”

研究人员从“强壮心脏研究”(Strong Heart Study)的数据开始分析，该研究是美国印第安人心血管疾病方面规模最大的研究，自1988年以来与大平原和西南地区的社区合作开展。他们分析血液样本，以确定DNA上与冠心病(包括心脏病发作和冠状动脉死亡)相关的特定位置(甲基化可以在不改变基因序列的情况下改变DNA片段的活性)。

“高维统计方法的使用使我们能够同时研究DNA中数十万个特定位置的甲基化，”Arce Domingo-Relloso MSc说，他是数据科学家，也是领导该项目统计分析的研究合著者。

研究人员随后对其他四个主要心脏病队列采取了相同的方法:社区动脉粥样硬化风险(由于时间和实验室方法的差异分为黑人和白人队列)、弗雷明汉心脏研究和妇女健康倡议。他们总共检查了40多万个DNA位置和1894起冠心病事件。

在对Strong Heart数据的初步分析中，他们确定了506个与心血管风险相关的表观遗传标记。其中，33个位点在三个或更多的其他队列中也与心血管风险有关，尽管其中一些位点在一个队列中与较高的疾病风险有关，但在其他队列中与较低的疾病风险有关。在这33个甲基化位点中，包括那些先前与心血管风险和吸烟有关的位点，以及研究人员表示值得未来研究的新位点。进一步分析33个标记之间的共性发现，其中许多与EGFR基因有关，EGFR基因与细胞生长和存活有关。

“不同队列中这些甲基化位点的重叠支持了心血管风险中相互关联的生物学途径的观点，”美国国家心肺血液研究所心血管科学学部流行病学分部主任、医学博士洪玉玲(音)说。“我们对心血管疾病的早期风险了解得越多，我们可能就能更好地预防疾病，特别是在心脏病风险相对较高的美国印第安人等人群中。”

这项研究的资深作者是德克萨斯生物医学研究所的谢莉·a·科尔博士。完整的作者名单可以在该杂志的文章页面上找到。

强壮心脏研究由美国国家心肺血液研究所(NHLBI)资助(合同号:75N92019D00027、75N92019D00028、75N92019D00029、75N92019D00030)及以前的拨款(HL090863、HL109315、HL109301、HL109284、HL109282、HL109319)和合作协议(HL41642、HL41652、HL41654、HL65520、HL65521)和国家环境健康科学研究所(ES021367、ES025216、ES010349、ES009089)。Framingham心脏研究获得了NHLBI的NO1-HC-25195、HHSN268201500001I和75N92019D00031合同的支持，并为该研究提供补充HL092577-06S1。妇女健康计划由NHLBI、美国国立卫生研究院(NIH)和美国卫生与公众服务部(HHS)通过合同N268201600018C、N268201600001C、N268201600002C、N268201600003C和N268201600004C资助。社区动脉粥样硬化风险研究已获得NHLBI、NIH、HHS的全部或部分资助(合同号为HHSN268201700001I、HHSN268201700002I、N268201700003I、N268201700004I、N268201700005I)。5RC2HL102419和NS087541资助。研究人员专项资金可以在该杂志的文章页面上找到。Navas-Acien和其他几位作者得到了NHLBI和NIEHS的资助。

Journal Reference:

1. Ana Navas-Acien, Arce Domingo-Relloso, Pooja Subedi, Angela L. Riffo-Campos, Rui Xia, Lizbeth Gomez, Karin Haack, Jeff Goldsmith, Barbara V. Howard, Lyle G. Best, Richard Devereux, Ali Tauqeer, Ying Zhang, Amanda M. Fretts, Gernot Pichler, Daniel Levy, Ramachandran S. Vasan, Andrea A. Baccarelli, Miguel Herreros-Martinez, Wan-yee Tang, Jan Bressler, Myriam Fornage, Jason G. Umans, Maria Tellez-Plaza, M. Daniele Fallin, Jinying Zhao, Shelley A. Cole. Blood DNA Methylation and Incident Coronary Heart Disease. JAMA Cardiology, 2021; DOI: 10.1001/jamacardio.2021.2704