出乎意料，这种鸡尾酒药物能减少衰老相关的椎间盘退变

针对衰老细胞的早期治疗为缓解背痛铺平了道路。

　　

在美国，慢性背痛影响着1500万成年人，造成数十亿美元的医疗费用和工作日损失。作为缓冲和支撑椎骨的椎间盘退变是一种常见的衰老现象，是下腰痛的主要原因。虽然这种病很普遍，但治疗方法却很少。现在，Jefferson研究所的Makarand Risbud博士以及他的同事们已经证明，一种去除衰老细胞的鸡尾酒药物治疗小鼠可以减少椎间盘退变。9月3日发表在《自然通讯》(Nature Communications)杂志上的研究结果显示，一种预防年龄相关性椎间盘退变的新方法可能为治疗慢性背痛铺平道路。

“一旦椎间盘开始退化，就很少会发生再生，”Risbud博士说。“但我们的研究结果表明，它有可能缓解随着年龄增长而发生的椎间盘退变。”

手术或类固醇注射是治疗腰椎间盘退变引起的腰痛的选择，但绝大多数患者不符合手术的标准，硬膜外类固醇注射在大多数情况下不起作用。长期服用治疗背痛的强效止痛药，如阿片类药物，有成瘾的风险。

在与北卡罗来纳大学教堂山分校生物医学工程助理教授布Brian Diekman博士的合作中，Risbud博士和他的团队正在寻找一种有效的、非侵入性的方法来治疗椎间盘退变引起的背部疼痛，而不需要像阿片类止痛药这样的止痛药。相反，他们转向了一类被称为senolytics的小分子。这些药物针对的是体内处于衰老过程中的细胞。

随着年龄的增长，身体的每个组织都会积累衰老细胞。衰老细胞分泌破坏酶和炎症蛋白，影响附近的健康细胞。溶感药物清除这些恶化的细胞，为新细胞取代它们留下空间。他们的想法是，从组织中去除衰老细胞将提高组织的功能。

最近的研究表明情况确实如此。达沙替尼(dasatinib)和槲皮素(quercetin)这两种药物在治疗肺组织瘢痕方面已显示出足够的潜力，目前正处于临床试验阶段。但是肺和脊柱的椎间盘有很大的不同。

“仅仅因为药物在一个组织中起作用，并不意味着它们在另一个组织中也会起作用，”Risbud博士说。“每个组织都不一样。”

为了弄清楚senolytics是否可以改善与衰老相关的椎间盘退变，Emanuele Novais博士，Risbud实验室的博士生，同时也是这项新工作的第一作者，和他的同事们每周给年轻、中年和老年小鼠注射一种由senolydrug dasatinib和槲皮素组成的鸡尾酒。

每周一次的注射缓解了椎间盘生成，但并不是Risbud博士和他的团队所期望的方式。他们希望在年龄最大的鼠身上看到最大的影响，因为这些动物比年轻鼠积累了更多的衰老细胞。相反，Risbud博士和同事们发现，在较年轻的动物身上进行治疗更有益处，实际上有保护作用。

与服用安慰剂的小鼠相比，年轻和中年小鼠在进入老年时表现出更少的椎间盘退变和衰老细胞。

“我们预计，在衰老严重的组织中，去除衰老细胞会有很大的不同，但事实并非如此，”Risbud说。“当我们开始治疗那些衰老细胞刚刚开始出现的小鼠时，这种疗法最有效。我们的研究结果表明，如果早期给予senolytic药物，实际上可以减缓椎间盘退变，这是一种新的预防方法。”

但是这些小鼠从相对年轻的年龄开始每周需要注射一次，直到它们进入老年，这比其他用途的感受性药物的注射时间要长得多。然而，研究人员没有发现长期治疗有任何有害影响。

Risbud博士说:“人们可能需要很长时间服用这种药物才能有效治疗，我们的数据显示，这些药物的耐受性很好，至少在小鼠中是这样。”

总之，研究结果表明，这些已经被批准用于临床试验的药物可以减轻随着年龄增长而发生的椎间盘退变。

“这项研究为将这些研究首先转化为临床前动物模型，然后再转化为人体临床试验铺平了道路，”Risbud博士说。

DOI

10.1038 / s41467 - 021 - 25453 - 2