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自然杀伤细胞的另一个作用:协调伤口愈合
【字体: 大 中 小 】 时间:2021年09月10日 来源:Nature Communications
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自然杀伤细胞不仅杀死癌细胞或被病毒感染的细胞,它们还调节伤口愈合和皮肤伤口细菌防御之间的平衡。苏黎世大学的研究人员现在发现,如果愈合过程加快,免疫防御就会减弱。这与治疗皮肤损伤和对付耐抗生素细菌有关。
图片:在自然杀伤细胞中缺乏信号因子HIF-1α的小鼠的皮肤损伤部位(右图)显示出比正常小鼠更高的血管密度(左图)。这导致细菌从皮肤转移到血液的增加。
资料来源:苏黎世大学
自然杀伤细胞是一种特殊类型的免疫细胞。它们识别异常的身体细胞,如癌细胞或病毒感染的细胞,并将其清除。由苏黎世大学(UZH)解剖学研究所教授克里斯蒂安·斯托克曼领导的一个国际研究小组现在发现,杀手细胞还有另一个令人惊讶的功能:它们管理皮肤伤口的愈合。“我们能够对老鼠体内的这些细胞进行基因改造,以加速血管的生长,使皮肤伤口更快愈合。然而,这有削弱免疫防御的效果,因此增加了对细菌感染的易感性。
伤口加速愈合会增加感染的风险
生物医学研究主要集中在寻找影响伤口愈合过程的方法。最重要的是,研究人员已经找到了刺激和加速新血管形成的方法——直接或间接地通过影响免疫反应。然而,斯托克曼在此建议谨慎:“我们的结果表明,这种方法可能会增加感染的风险。”
另一个有待解决的问题是,自然杀伤细胞在多大程度上不仅影响伤口愈合的速度,而且还影响伤口愈合的质量——例如,结缔组织的组成或毛囊、腺体和其他皮肤成分的再生。斯托克曼说:“最有趣的问题是,我们如何能在加速伤口愈合的同时,加强对感染的免疫防御。”
利用杀手细胞对抗耐抗生素细菌
这位免疫学家和解剖学家还看到了杀手细胞的进一步潜力。现代癌症治疗已经使用了能够激活和刺激杀手细胞的治疗剂,从而更积极地杀死癌细胞。斯托克曼说:“我们的数据表明,这些类型的药剂也可能对细菌感染有效——鉴于耐抗生素细菌的数量不断增加,这一点肯定应该进一步探索。”
自然杀伤细胞不断地与其他防御细胞交流并影响它们的活动。为了做到这一点,它们会分泌被称为细胞因子的信使物质。在他们的研究中,研究人员意识到杀手细胞也会在极低的氧气(缺氧)水平下渗入皮肤损伤。在这些组织中,杀手细胞改变基因表达以适应缺氧。缺氧诱导转录因子(HIF)负责这种适应。在小鼠中,如果其中一种被称为HIF-1α的因子缺失,某些细胞因子的释放就会受损。相应地,皮肤中的血管生长得更快,从而加速伤口愈合。然而,与此同时,对抗细菌感染的工作是有限的。平衡会有利于伤口愈合,但感染的风险更高。
原文检索:
DOI
10.1038 / s41467 - 021 - 25065 - w