癌症的三级淋巴结构
三级淋巴结构（TLS）是在非淋巴组织中发现的淋巴组织结构。TLS可在炎症组织中发生，并与慢性炎症性疾病、自身免疫性疾病和癌症有关。因此，tlx作为肿瘤免疫调节和肿瘤治疗的有利手段，受到了肿瘤患者的关注。舒马赫和汤门回顾了TLS的生物学，并概述了TLS研究的最新进展。他们讨论了TLSs是如何被检测和定义的，肿瘤中TLSs的形成机制，以及靶向TLSs以获得治疗益处的潜力
背景
三级淋巴结构（TLSs）是后天在非淋巴组织中形成的免疫细胞的有组织聚集物。TLS不是在生理条件下发现的，而是在慢性炎症的背景下产生的，如自身免疫性疾病、慢性感染和癌症。除了少数例外，肿瘤中TLS的存在与免疫治疗后更好的预后和临床结果相关，但是，尽管TLS在癌症中的形成的驱动因素以及这些结构对肿瘤内免疫反应的贡献仍不完全清楚。
进展
tls在解剖学上与次级淋巴器官（SLOs）相似，最初认为它们的形成在很大程度上是由相同的刺激引起的。然而，为TLS形成提供诱导刺激的细胞池和信号至少部分不同。例如，一些观察表明肿瘤特异性T细胞和B细胞免疫可能诱导TLS形成和维持所需的一些分子因子，并且这些驱动因素的异质性可能导致TLS的不同状态。
据推测，TLSs在炎症组织部位重现SLO功能，现有证据表明TLSs对肿瘤特异性免疫反应强度的贡献是合理的。然而，这种贡献是否主要涉及增强SLOs中产生的T细胞反应，还是开发新的T和B细胞反应性仍然是一个关键的未解问题。此外，TLSs在肿瘤部位的存在可能产生定性不同的免疫反应。具体地说，由于TLS没有被包裹，TLS的免疫细胞暴露于炎症微环境中的大分子似乎是一种现实的可能性，这可能会塑造肿瘤内免疫反应的性质。最后，最近的研究表明TLSs在免疫检查点阻断的临床反应中起作用，这可能使这些结构成为有吸引力的治疗靶点。然而，这些策略的制定应考虑到在其他身体部位异位形成淋巴组织的可能后果。
见解
TLSs在癌症中的预后和预测价值，增强了人们对这些结构作为潜在的抗肿瘤免疫介质的兴趣。虽然TLS在许多癌症类型中已经被确认，但是用于定义和描述TLS的标记物在不同的研究中经常是不同的，这使得比较预测值和评估癌症类型之间TLS异质性的工作变得复杂。因此，发展标准化的方法来测量TLS的数量和组成可能会进一步揭示其在不同疾病环境下的预测和预后价值。与此相关，TLS更全面的表征可能导致基于诸如细胞组成、位置、成熟度和功能等方面的TLS状态谱的识别。与肿瘤中T细胞状态的定义一样，TLS状态的分子定义可能有助于提高其作为预后和预测标志物的价值，这一定义大大提高了我们对肿瘤特异性免疫的认识。最后，更好地了解TLS的功能和TLS对自身免疫毒性的潜在作用，对于最大限度地发挥其作为治疗靶点的价值具有重要意义。
异位淋巴聚集，称为第三淋巴结构（TLSs），在许多癌症类型中形成，除了少数例外，它们的存在与良好的预后和免疫治疗的反应有关。尽管它们被认为很重要，但导致肿瘤组织中TLS形成的触发因素以及这些结构对肿瘤内免疫反应的贡献仍然不完全清楚。在这里，我们讨论了TLSs在癌症中的研究现状，着重于（i）TLS形成的驱动因素，（ii）TLSs在抗肿瘤免疫反应中的作用和贡献，以及（iii）TLSs作为人类癌症治疗靶点的潜力。
