研究人员发现了致命血凝块的新机制

【字体: 时间:2022年01月12日 来源:Science Translational Medicine

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  近80%死于2型糖尿病(T2DM)的人都与血栓形成有关,这是一种血液凝块阻塞静脉或动脉的情况。传统上,人们认为受损血管释放的蛋白质可能导致不适当的血液凝块,但布里格姆妇女医院(Brigham and Women 's Hospital)的研究人员的一项新研究指出了可能导致血栓形成的另一种触发因素和新机制。从患者的样本开始,研究人员确定了激活压电陶瓷的新机制,压电陶瓷是一个主要的机械感觉离子通道。在实验室中,研究小组检测了它的作用,以及它作为预防血栓形成或识别高危人群的治疗靶点的潜力。该团队的研究结果发表在《科学转化医学》杂志上。

  

近80%死于2型糖尿病(T2DM)的人都与血栓形成有关,这是一种血液凝块阻塞静脉或动脉的情况。传统上,人们认为受损血管释放的蛋白质可能导致不适当的血液凝块,但布里格姆妇女医院(Brigham and Women 's Hospital)的研究人员的一项新研究指出了可能导致血栓形成的另一种触发因素和新机制。从患者的样本开始,研究人员确定了激活压电陶瓷的新机制,压电陶瓷是一个主要的机械感觉离子通道。在实验室中,研究小组检测了它的作用,以及它作为预防血栓形成或识别高危人群的治疗靶点的潜力。该团队的研究结果发表在《科学转化医学》杂志上。

“我们的目标之一是确定疾病的人类标记,这将使我们能够以更高的分辨率来描述疾病。当我们观察糖尿病患者的血液样本时,我们注意到压电晶体的激活增加。我们意识到,这种机制可能不仅在糖尿病中起作用,在其他情况下的血液凝块也可能起作用,”资深作者Calum MacRae博士说,他是布里格姆医学院的科学创新副主席。

包括第一作者、MacRae实验室博士后研究员万迪·朱博士在内的研究人员,对2型糖尿病患者和非2型糖尿病患者的血液样本进行了筛选和测试,评估了患者个体水平上的细胞反应。该研究小组发现了多条证据指向了压电陶瓷的关键作用。重要的是,他们发现血糖升高足以增加许多2型糖尿病患者血液样本中的压应力1,从而引发一系列反应,导致血液凝固。

研究人员还研究了如果抑制这种机制会发生什么。在高血糖(高血糖水平)的动物模型和患者的血液样本中,抑制PIEZO1可防止血栓形成。

作者们指出,在这项工作转化为临床应用之前,还需要进行更多的研究。了解抑制压电晶体蛋白(一种在体内广泛表达的蛋白质)的潜在副作用将是关键。虽然还需要做更多的工作,但他们的发现可能会导致一种检测的发展,以确定哪些患者可能有这种形式的凝血倾向。

MacRae指出,还有很多东西需要学习,但该项目从临床患者开始的方法有可能加速发现并产生临床影响。

麦克雷说:“关于疾病,我们仍在学习许多我们认为已经完全了解的新知识。”“这项工作显示了研究人员与患者合作的力量——我们所做的一切都是因为患者样本。从个体层面研究2型糖尿病这样的疾病,可以帮助我们了解疾病的全部机制,从而更好地治疗它们。”。手稿中所描述的工作是美国专利申请号。62/935859。

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