饮酒风险众说纷纭？重点文章揭示节律相关性别二态性

研究人员宣布，纹状体中Bmal1基因的存在以性别二型的方式影响雄性和雌性小鼠的酒精消耗。没有该蛋白质的雄性小鼠比那些有蛋白质的小鼠消耗更多的酒精，而没有蛋白质的雌性小鼠比有蛋白质的雌性小鼠消耗更少的酒精。

　　

最近发表在《自然》杂志旗下的《Communications Biology》上的一篇文章，研究人员宣布，纹状体中存在的Bmal1基因影响了雄性和雌性小鼠的酒精消费量——但是以一种性别二态的方式。没有这种蛋白质的雄性鼠比有这种蛋白质的雄性鼠摄入更多的酒精，而没有这种蛋白质的雌性鼠比有这种蛋白质的雌性鼠摄入的酒精少。

Bmal1也是视交叉上核中不可或缺的元素，视交叉上核是所有哺乳动物中调节睡眠-觉醒周期的主生物钟。先前对生物钟基因的关联分析揭示了Bmal1在饮酒行为中的潜在作用。在此基础上，研究人员提出了酒精摄入和生物钟基因某些功能的性别差异的证据，并假设Bmal1可能以一种性别依赖的方式影响酒精摄入。

该研究由行为神经生物学研究中心的研究助理和实验室经理Nuria de Zavalia领导，并由心理学教授和杰出大学研究教授Shimon Amir监督。共同作者包括研究助理Konrad Schoettner，本科生Jory Goldsmith，研究助理Pavel Solis，博士毕业生Sarah Ferraro和研究助理Gabrielle Parent。

女性有风险，男性有保护

研究人员创造了两组小鼠，使用分子生物学方法从其中一组小鼠的纹状体的中等多刺神经元中删除或“敲除”Bmal1基因。该基因仍然存在于身体的其他部位，因为它在昼夜节律钟中发挥着关键作用。另一行用作控制。

研究发现，从纹状体中删除Bmal1基因的雄性比未删除Bmal1基因的雄性摄入的酒精更多，而在雌性中，结果正好相反:没有Bmal1基因的雌性比有Bmal1基因的雌性摄入的酒精更少。(正常情况下，雌性啮齿动物平均每体重摄入的酒精往往比雄性多。)

“我们可以从中得出的主要结论是，在雌性中，纹状体中的Bmal1会带来风险，因为当该基因存在时，她们会喝更多的酒，”Amir说。“在雄性中，这种基因是保护性的，因为他们喝酒更少。当基因从纹状体中取出后，你在正常小鼠身上看到的性别差异就消失了。”

Amir指出，糖的消耗和昼夜节律都不会受到基因缺失的影响。

他解释说:“纹状体Bmal1似乎在控制酒精摄入方面起着因果作用，并对酒精摄入的性别差异做出了重要贡献。”

这是基于性别的治疗的基础吗?

研究人员认为，这一发现有助于治疗人类成瘾。例如，虽然妇女报告的酒精使用和依赖程度低于男性，但她们遭受的酒精使用和依赖的不良后果更多。

他说:“到目前为止，针对酒精依赖的有限的生物和药理学治疗并没有区分男性和女性，尽管在饮酒行为和酒精成瘾方面两性之间存在着重大差异。通过发现性的二态机制，成瘾治疗专家最终可以利用这一知识来开发基于性别的治疗。”

Nuria de Zavalia, Konrad Schoettner, Jory A. Goldsmith, Pavel Solis, Sarah Ferraro, Gabrielle Parent, Shimon Amir. Bmal1 in the striatum influences alcohol intake in a sexually dimorphic manner. Communications Biology, 2021; 4 (1) DOI: 10.1038/s42003-021-02715-9