肺癌潜在的诊断和治疗靶点——LCDR

来自中国科学院苏州生物医学工程技术研究所的科学家最近报道了组蛋白乙酰化调节的长链非编码RNA (lysosome cell death regulator，简称LCDR)在肿瘤生存中的关键作用，为肺癌的诊断和治疗提供了一个潜在的靶点。

　　

   

   

LCDR/hnRNP K/LAPTM5轴促进肺癌发病机制的模型

中国科学家最近报道了组蛋白乙酰化调节的长链非编码RNA ，称为溶酶体细胞死亡调节器（lysosome cell death regulator, LCDR）在肿瘤生存中的关键作用，为肺癌的诊断和治疗提供了一个潜在的靶点。

在中国科学院苏州生物医学工程技术研究所高山（GAO Shan）教授的带领下，这些科学家发现，抑制肺癌细胞的LCDR可以促进细胞凋亡。研究结果发表在《PNAS》上。

溶酶体参与细胞内稳态，其失调已与包括癌症在内的各种人类疾病有关。lncRNA是长度超过200个核苷酸的非编码RNA，其异常调节与癌症特征相关。它们通过与DNA、RNA和蛋白质组合(包括异质核糖核酸蛋白(hnRNP)家族)的相互作用来驱动癌症的生长和生存，hnRNP家族的功能包括选择性剪接、RNA稳定性和翻译等。

然而，lncRNA和/或hnRNPs是否参与溶酶体介导的癌症生存尚未阐明。

在本研究中，LCDR结合异质核核糖核蛋白K (hnRNP K)来调节溶酶体相关蛋白跨膜5 (LAPTM5)转录本的稳定性，从而维持溶酶体膜的完整性。

据研究人员称，LCDR、hnRNP K或LAPTM5的下调促进了溶酶体膜的通透性和溶酶体细胞的死亡，从而导致细胞凋亡。LAPTM5过表达或组织蛋白酶B抑制剂可部分恢复该轴在体内外溶酶体细胞死亡中的作用。

类似地，靶向LCDR显著降低了肺腺癌患者异种移植瘤(LUAD)的肿瘤生长，并通过纳米颗粒(NPs)介导的系统siRNA递送导致了显著的细胞死亡。

此外，LCDR/hnRNP K/LAPTM5在LUAD组织中表达上调，它们的共同表达对LUAD具有更高的诊断价值。

这些发现揭示了LCDR/hnRNP / K/LAPTM5作为潜在的治疗靶点，而溶酶体靶向治疗是一种很有前景的癌症治疗策略。

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杂志

PNAS

LCDR Q:0 regulates the integrity of lysosomal membrane by hnRNP K–stabilized LAPTM5 transcript and promotes cell survival

10.1073/pnas.2110428119