mBIo发现劫持免疫机制的呼吸道病毒的致命弱点

一种2019冠状病毒疾病蛋白可以提供信息，阻止肺炎引起身体对呼吸道病毒的过度炎症反应，包括导致COVID-19的病毒。该病毒蛋白是呼吸道合胞病毒（RSV）的NS2，一项研究发现，如果该病毒缺乏该蛋白，人体的免疫反应可以在过度炎症开始之前摧毁该病毒。

　　

这种病毒蛋白是呼吸道合胞病毒(RSV)的NS2，一项研究发现，如果病毒缺乏这种蛋白，人体的免疫反应可以在过度炎症开始前摧毁病毒。这项由华盛顿州立大学兽医学院进行的研究于1月18日发表在MBio杂志上。

与包括导致covid -19的SARS-CoV-2病毒在内的其他呼吸道病毒一样，RSV感染负责交换气体的肺部细胞，并将它们用作制造更多病毒的工厂。这些细胞内无法控制的病毒增殖导致细胞被破坏，并表现出严重的炎症;肺炎等肺部疾病;有时死亡。

负责这项研究的华盛顿州立大学博士后研究员Kim Chiok表示:“夸大的炎症会堵塞气道，使呼吸困难。”“这就是为什么有这些长期和严重炎症反应的人会患上肺炎，需要帮助呼吸，这也是为什么他们最终会住进医院的重症监护室。”

Chiok和华盛顿州立大学的研究人员正在通过了解呼吸道病毒(如RSV)如何在细胞中持续存在来打破这个循环。根据美国国家过敏和传染病研究所的数据，RSV每年导致16万人死亡，主要是婴儿、儿童、老年人和免疫力低下的人。

这项研究是在桑塔努·博斯教授的实验室进行的，他是华盛顿州立大学兽医微生物学和病理学研究单位的一部分。Chiok是一位来自秘鲁的富布赖特学者，她在华盛顿州立大学完成了博士学位，在过去的两年半时间里，她一直在玻色实验室探索控制病毒与宿主战斗的机制。

这组科学家首先确定了病毒蛋白的功能，他们使用了缺乏编码不同病毒蛋白的基因的病毒，并将其与病毒的野生株进行了比较。

Chiok说:“这种病毒有一系列的工具，有些工具具有多种功能，我们想通过从本质上去除这些工具来了解这些工具。”

每种工具都是不同的病毒蛋白质。

Chiok发现病毒NS2蛋白是自噬的关键调节因子，自噬是一种在病毒感染期间调节免疫防御的细胞过程。自噬是由一种名为Beclin1的细胞蛋白介导的。

当病毒进入细胞时，Beclin1能够识别并清除来自细胞的威胁。它通过一个叫做ISGylation的过程附着在某些较小的基因蛋白质上。奇奥克说:“这几乎就像贝克林穿上了一套盔甲。”

该研究表明，RSV的NS2蛋白从Beclin1上移除这一“盔甲”，这一“盔甲”允许病毒在细胞内持续和复制，传播到其他细胞，并造成损害，引发身体夸大的炎症反应，最终导致呼吸道疾病，如肺炎。没有NS2蛋白，病毒通常会被Beclin1摧毁。

Chiok说:“在某种程度上，你正在破坏NS2调节细胞免疫防御机制的能力。”“你可以使用疗法来靶向这种蛋白质，并可能将这一概念转移到其他呼吸道病毒，如甲型流感病毒和SARS-CoV-2。”

这项研究是由美国国立卫生研究院资助给Bose的。

Journal Reference:

1. Kim Chiok, Swechha M. Pokharel, Indira Mohanty, Lindsay Grace Miller, Shou-Jiang Gao, Arthur L. Haas, Kim C. Tran, Michael N. Teng, Santanu Bose. Human Respiratory Syncytial Virus NS2 Protein Induces Autophagy by Modulating Beclin1 Protein Stabilization and ISGylation. mBio, 2022; DOI: 10.1128/mbio.03528-21 January 18, 2022).