《Cell》哪些真菌与肿瘤预后有关？

　　

   

   

热带念珠菌（Candida tropicalis）的菌落

根据威尔康奈尔医学院和杜克大学研究人员的一项研究，在肿瘤预测中存在一些真菌物种，甚至可能导致更严重的癌症结果。

这篇发表在《Cell》上的文章为开发描述肿瘤中特定真菌种类的测试提供了科学框架，这些测试与预测癌症进展和治疗相关。研究结果还指出，在某些情况下，使用抗真菌疗法来增强传统癌症治疗的可能性。

“这些发现打开了许多令人兴奋的研究方向，从诊断和治疗的发展到真菌与癌症关系的详细生物学机制的研究，”资深作者Iliyan Iliev博士说，他是胃肠病学和肝病学部的医学免疫学副教授，也是威尔康奈尔医学院吉尔罗伯茨炎症性肠病研究所的成员。

该研究的第一作者是杜克大学生物医学工程专业的博士生Anders Dohlman。

病毒和细菌可以引发或加速癌症发展的观点现在已得到充分证实。然而，人们对真菌与癌症相关的作用知之甚少。真菌像细菌和病毒一样，在肠道、肺部、皮肤和其他屏障组织中定植，与免疫系统相互作用，有时还会导致疾病。

在这项新研究中，研究人员通过分析“癌症基因组图谱”(Cancer Genome Atlas)，对真菌物种及其与不同癌症的关系进行了分类。“癌症基因组图谱”是人类肿瘤注释最完善的基因组数据库。分析表明，某些真菌种类的DNA在某些肿瘤类型中相对丰富。比如胃肠道肿瘤富含Candida tropicalis和Candida albicans，这些物种也常常导致鹅口疮和酵母菌感染；肺肿瘤中富含一种名叫Blastomyces的真菌属；乳腺肿瘤富含Malassezia。研究人员设计了复杂的计算方法，以排除可能来自实验室污染的真菌DNA，并能够特别确认结直肠癌样本中存在活念珠菌（Candida）。

他们的分析表明在胃肠道肿瘤中有更高水平的Candida，肿瘤基因活性促进炎症和减少细胞间粘附——这些特征与癌症晚期向远处器官扩散有关，称为转移。更高水平的Candida与肿瘤更高的转移率直接相关。

根据研究人员的说法，这些发现表明，肿瘤活组织检查中特定真菌的高水平有朝一日可能被用作生物标记物，例如，表明更高的转移风险——这反过来可能导致选择更有效的治疗方法。研究人员经常在胃肠道肿瘤样本和来自同一患者的匹配血液样本中检测到来自同一种Candida的DNA。

“这些数据令人兴奋，因为它们为简单、廉价的测试奠定了基础。Candida DNA可以更精确地描述胃肠道癌症的预后，并增强标准的肿瘤DNA活组织检查，以便在出现其他症状之前早期发现这些癌症。”

可以想象的是，肿瘤相关真菌也可以作为抗真菌治疗的靶点，以提高整体治疗效果。然而，这一前景取决于一个尚未解决的问题:居住在肿瘤中的真菌是否像一些已知的细菌那样，可能通过加剧炎症来促进恶性肿瘤的发生?还是说，真菌与某些肿瘤有关只是因为肿瘤发展到一定程度时，为真菌生长提供了一个越来越有利的环境?

研究人员计划在进一步的研究中继续进行这方面的研究和其他方面的研究“其中一些真菌促进肿瘤进展和转移是合理的，但即使它们不是，它们也可能是非常有价值的预后指标。”