小鼠研究探索了阿尔茨海默症与X染色体的联系

　　

在小鼠和人类脑组织中发现的证据揭示了一种机制，可以解释阿尔茨海默病的性别差异，包括为什么女性更容易受到伤害。研究人员在10月4日的《细胞》杂志上报告称，与男性相比，女性大脑中一种叫做泛素特异性肽酶11 (USP11)的x -链接酶表达量更高，导致一种叫做tau蛋白的蛋白质积累更多。

凯斯西储大学的资深研究员David Kang说:“这项研究为确定其他x相关因素提供了一个框架，这些因素可能增加女性患tauopathy病的易感性。”

女性患阿尔茨海默病的频率大约是男性的两倍。这种脆弱性增加的机制基础尚不清楚。一种可能的解释是，女性大脑中的tau蛋白沉积明显更高。

清除多余tau蛋白的过程首先是在tau蛋白上添加一种叫做泛素的化学标签。由于这一过程的功能障碍会导致tau蛋白的异常积累，Kang和凯斯西储大学的共同高级研究作者Jung-A Woo寻找添加或去除泛素标签的酶系统活性的增加。

他们发现，雌性老鼠和人类的大脑中自然表达的USP11水平都高于雄性，而且USP11水平与雌性的脑tau蛋白病理密切相关，但在雄性中没有。此外，当他们在一个脑tau蛋白病理小鼠模型中从基因上消除USP11时，雌性被优先保护免受tau蛋白病理和认知障碍的影响。男性也能抵御大脑中的tau蛋白病变，但远不及女性。

结果表明，女性体内USP11酶的过度活性导致她们对阿尔茨海默病tau病理的易感性增加。但是作者警告说，老鼠的tau病模型可能不能完全捕捉到人类tau病的性别二态性。

“就意义而言，好消息是USP11是一种酶，而酶传统上可以被药理学抑制，”Kang说。“我们希望开发出一种以这种方式起作用的药物，以保护女性免受患阿尔茨海默氏症的更高风险。”

文章标题

X-linked ubiquitin-specific peptidase 11 increases tauopathy vulnerability in women