表观遗传学药物阻止膀胱癌的生长

一项针对小鼠的新研究报告称，一种目前用于治疗血癌和罕见肉瘤的表观遗传学药物可以通过激活免疫系统来阻止膀胱癌的生长。该药物目前正在西北大学的研究人员领导的一项针对晚期膀胱癌患者的全国临床试验中进行测试。

　　

西北医学院一项在小鼠身上进行的新研究报告称，一种目前用于治疗血癌和罕见肉瘤的表观遗传学药物可以通过激活免疫系统来阻止膀胱癌的生长。这是用于血液系统恶性肿瘤和罕见肉瘤的药物首次被用于治疗最常见的实体肿瘤之一。这种名为Tazemetostat的药物最初是用来治疗淋巴瘤的，这是一种甲基转移酶抑制剂。

西北大学范伯格医学院泌尿学、生物化学和分子遗传学副教授、西北医学院医师/科学家Joshua Meeks博士说:“我们第一次发现这种药物实际上是通过激活免疫系统起作用的，而不仅仅是通过抑制肿瘤。”

这项研究发表在10月5日的《Science Advances》上。

“我们认为在近70%的膀胱癌中发现了可能使药物成功的特定突变，”Meeks说，他也是西北大学Robert H. Lurie综合癌症中心的成员。

膀胱癌在美国影响了70多万人，是第六大最常见的癌症，在男性中是第四大最常见的癌症。在美国，每年有超过8万人被诊断出膀胱癌。Meeks说:“晚期膀胱癌的存活率极低，而且这种药物的作用机制与其他治疗方法不同。”“这是表观遗传疗法在膀胱癌中的首次应用。”

Meeks说，这种药物耐受性很好，可以添加到膀胱癌的其他全身疗法中。目前，西北大学的研究人员正在进行一项针对晚期膀胱癌患者的全国临床试验。

西北大学的研究人员发现，这种靶向EZH2基因的药物可以阻止膀胱癌的生长。EZH2基因在大多数肿瘤中都很丰富。

Meeks说:“EZH2通常在大多数实体瘤中过表达，并通过将肿瘤‘锁定’在生长状态发挥作用。我们认为这是与癌症有关的主要基因之一。我们之所以对这个基因感兴趣，是因为膀胱癌中最常见的突变可能会使EZH2更加活跃。当这种基因活性水平较高时，细胞就会增殖。”

当科学家在小鼠的膀胱癌中去除EZH2后，肿瘤变得小得多，充满了免疫细胞。

Meeks说:“这是我们的线索，免疫系统可能被EZH2抑制。接下来，我们使用了一种市售药物(tazemetostat)来抑制这种基因的活性。它导致大量免疫细胞塞满膀胱。最后，当我们使用没有T细胞的小鼠时，我们发现药物无效，这证实了免疫系统可能是药物起作用的主要途径。我们发现这种治疗方法在转译研究中是一种有效的免疫疗法。这种药物改变肿瘤，启动免疫系统，激活CD4辅助细胞，协调免疫反应，招募更多的T细胞。”