Nature Immunology：一种新的乳腺癌耐药机制

该研究结果发表在《自然免疫学》杂志上，由罗马的Università Cattolica和IIGM基金会——意大利基因组医学研究所共同发表。

　　

来自罗马Università Cattolica的科学家和来自IIGM基金会(都灵Candiolo研究所的一部分)的同事们在乳腺癌中发现了一种新的耐药机制，该机制可导致癌症干细胞(滋养肿瘤并导致复发和转移的细胞)的形成。他们还设计了一种实验性疗法来绕过或防止耐药性的出现。

研究结果发表在《自然免疫学》杂志上。该研究由意大利基因组医学研究所IIGM基金会(隶属于圣保罗基金会)的Ruggero De Maria和Ilio Vitale教授指导的转化医学和外科部门的Antonella Sistigu和Martina Musella协调，该研究所位于Candiolo(都灵)FPO-IRCCS的Candiolo研究所。该项目由AIRC基金会和意大利卫生部资助。

意大利科学家发现了肿瘤是如何在治疗过程中进化并对治疗产生耐药性的。“更具体地说，”Sistigu和Musella解释说，“我们已经证明，一些肿瘤细胞在化疗导致死亡的同时，在肿瘤微环境中释放了一组被称为‘警报素’的因子，在正常情况下，这种因子可以警报并激活免疫系统。”然而，矛盾的是，其中一些警钟，如I型干扰素，可以重新编程残余癌细胞，并将它们转化为癌症干细胞，肿瘤的致命宿主。例如，这些干细胞负责疾病的复发和转移。

癌症干细胞脱离了免疫系统的控制，具有很高的侵袭和攻击潜能。

意大利科学家发现，这种耐药机制依赖于一种名为“KDM1B”的蛋白质的激活。KDM1B控制和调节基因表达。

在动物模型中发现后，Ilio Vitale解释说:“我们研究了5组不同的患者，确认了这种机制在患者中也有效。”

最后，在实验室实验中，科学家们发现抑制KDM1B可以阻止癌症干细胞的形成，并提高治疗的有效性。

研究人员强调:“基于这些结果，我们提出了一种联合疗法(一些特定的化疗和免疫疗法，以及抑制KDM1B的实验药物，以防止形成并可能有效靶向这种对任何治疗都有耐药性的干细胞亚群。”

Sistigu总结说，这项研究的下一步将是在临床试验中对联合疗法进行评估。

文章标题

Type I IFNs promote cancer cell stemness by triggering the epigenetic regulator KDM1B