减缓“猝死”疾病进程

研究人员在寻找一种可以减缓疾病进展的分子——他们可能已经找到了。

　　

传统药物可以减缓心脏病的发展。根据世界卫生组织(world Health Organization)的数据，全球数百万人立刻意识到心血管疾病构成的危险。心血管疾病是西方世界死亡的主要原因。当年轻运动员出现心脏衰竭时，ARVC往往是罪魁祸首。运动员在体育活动中发生心脏骤停的病例中，有一半被认为是由ARVC引起的。

哥本哈根大学的研究人员在最近的一项研究中对这种疾病的发展过程提供了新的见解。据领导这项新研究的Alicia Lundby教授说，事实上，它们也提供了一种可行的治疗方法。她说:“我们已经在ARVC中发现了一种以前未知的疾病机制，这增加了一个全新的信息层，以前没有人知道。”之前不为人知的机制是心脏细胞深处负责心肌收缩的细胞核的缺陷。这种缺陷会引发连锁反应，导致细胞死亡。                

哥本哈根大学生物医学科学系的Alicia Lundby说:“基于我们获得的新见解，我们确定了一种可能能够减缓疾病进展的分子。”

Alicia Lundby和她的同事研究了健康个体和遗传性ARVC患者的心脏活检。他们对心脏样本进行了深入的分子分析，并确定了心脏之间的分子差异。基于这些测量，他们制定了关于疾病原因的假设，并在小鼠模型和干细胞来源的心肌细胞上进行了测试。

这项研究最近发表在《Circulation》杂志上。

从郁金香树上提取的分子作为治疗手段?

研究人员发现，通过激活一种特定的分子——sirtuin-3，可以减缓疾病的发展。因此，他们开始寻找具有这种功能的分子。他们找到了和厚朴酚（honokiol）。和厚朴酚是从郁金香树的树皮和叶子中提取的一种天然产物，在亚洲的一些地区被用作传统医学中的止痛药。

“当我们在小鼠模型上测试和厚朴酚时，它确实减缓了疾病的发展。同样的情况也发生在我们干细胞衍生的心脏细胞中。我们不知道它在人类身上是否也起同样的作用，但我们可以在两种不同的模型中确认这种效果，这让它非常有趣，”Alicia Lundby说。

“从非常基础的科学测量，通过对结果的解释，到提出一种可能的策略来减缓疾病进展，并最终证明它是有效的，这真的是令人满意的。对我来说，这确实是我感到兴奋的研究类型的本质，即阐明心脏病背后的机制，这样我们就可以提出新的治疗策略，”她说。“做我们所做的这类研究，一次分析数千种蛋白质，当试图理解我们测量的变化实际意味着什么时，是具有挑战性的。这部分工作需要深入研究科学文献。所以你读啊读啊读。与同事交谈，思考，阅读更多。这是几个月的侦查工作。这有时既令人兴奋又令人沮丧。因为这当然不简单。”

艰苦的工作并没有到此为止。研究人员已经启动了一项后续研究，以更仔细地检验他们的发现。“我们相信我们的发现是重要的，我们想确定它们是否真的能帮助患者。我们的下一步是确定我们确定的机制是否存在于所有ARVC患者中，”Alicia Lundby说。

参考文献：Loss of Nuclear Envelope Integrity and Increased Oxidant Production Cause DNA Damage in Adult Hearts Deficient in PKP2: A Molecular Substrate of ARVC