潜心研究19年，今年发《Science》：男女寿命不同，这些基因簇与生命长度有关

一些候选基因影响了女性的寿命，而另一些则影响了男性的寿命。遗传位点是由10到100个基因组成的簇。

　　

美国国家衰老研究所(NIA)资助的干预测试项目的研究人员最近报告称，他们发现了多种影响寿命的候选基因。三个干预试验项目地点——位于圣安东尼奥的德克萨斯大学健康科学中心、密歇根大学安娜堡分校和缅因州巴尔港的杰克逊实验室——与田纳西大学孟菲斯健康科学中心的Robert W. Williams博士实验室和瑞士洛桑École Polytechnique Fédérale de Lausanne的Johan Auwerx医学博士实验室合作进行了这项研究。

“一些候选基因影响了女性的寿命，而另一些则影响了男性的寿命，”德克萨斯大学圣安东尼奥分校山姆和安巴索普长寿与衰老研究所的Randy Strong博士说。“一组基因增加了两性的寿命。在这类研究中非常罕见的是，这些发现是在基因多样性与人类相当的小鼠群体中得出的。”

《Science》杂志9月30日发表了这一研究结果。该项目于2003年首次吸引了国家衰老研究所(NIA)的干预测试项目拨款，今年是NIA资助的第19个年头。

遗传自助餐

Barshop研究所的研究合著者James Nelson博士说:“这项研究模拟了人类的情况。与其他许多研究中的小鼠不同，这项新报道的研究中的小鼠并不都是一样的。每个人都有不同的基因变异，导致蛋白质略有不同，功能也略有不同，这些共同影响着衰老。”

随着年龄的增长，即使是细微的差异也会导致不同的健康结果。Nelson指出，例如，血红蛋白基因的轻微变异会导致红细胞中的血红蛋白与氧气结合并将氧气从肺部转移到身体组织的效率降低。贫血是一个影响。

女性长寿

Strong说，只在雌性身上发现影响寿命的基因位点是有趣和重要的。遗传位点是由10到100个基因组成的簇。“你可以探索，女性和男性在衰老的几乎所有方面都有所不同。它们都必须被研究，以了解两性的衰老，并开发有效的治疗方法。如果我们给女性提供和男性同样的药物治疗，而女性的衰老是由不同的基因引起的，我们的治疗就不会那么有效。”

在线虫中确认

下一步是仔细检查这些候选基因，以找到那些负责延长寿命的基因。在《Science》杂志文章的最后一部分，该团队报告了这一做法。研究人员测试了线虫的候选基因，因为它们的寿命很短，所以经常被用于衰老研究。Nelson说:“许多候选基因确实影响了线虫的寿命。”

研究人员说，这并不能证明人类的这些基因会影响人类的寿命。但这是继续研究长寿基因基础的另一个原因。

强大的研究设计

Strong说，正如干预试验项目开始时所设想的那样，有三个地点进行研究，确保了研究结果的统计能力、严密性和可重复性。

作者说，这项研究的独特之处在于，它是基于数千只动物的大样本。Nelson说:“在试图确定影响寿命的基因的所有研究中，它采用了数量最多的小鼠。”

Maroun Bou Sleiman, Suheeta Roy, Arwen W. Gao, Marie C. Sadler, Giacomo V. G. von Alvensleben, Hao Li, Saunak Sen, David E. Harrison, James F. Nelson, Randy Strong, Richard A. Miller, Zoltán Kutalik, Robert W. Williams, Johan Auwerx. Sex- and age-dependent genetics of longevity in a heterogeneous mouse population. Science, 2022; 377 (6614)