线粒体Mic60和癌症

科学家区分出一种特定的基因特征，表明肿瘤中线粒体重编程与患者预后不良相关。

　　

线粒体是人类细胞中产生能量的关键成分，在癌细胞代谢中起着重要作用。在PLOS ONE上发表的一篇研究论文中，Dario C. Altieri医学博士与国内和国际合作者一起，区分了一种特定的基因签名，表明肿瘤中与患者预后不良相关的线粒体重编程。

“据我们所知，这是首次发现线粒体功能障碍的基因特征与侵袭性癌症亚型、治疗耐药性以及不幸的低患者生存率有关。尽管我们的工作主要集中在这种反应中的线粒体蛋白Mic60上，但我们知道功能失调的线粒体通常在肿瘤生长过程中产生，这表明这是癌症的一个普遍特征，”Altieri说。

这篇论文源于过去对Mic60蛋白在肿瘤细胞增殖、运动和转移中的作用的研究。Mic60也被称为mitofilin或内膜线粒体蛋白(IMMT)，是一种对线粒体结构至关重要的关键蛋白质，因此对线粒体功能和肿瘤代谢有下游影响。

Andrew Kossenkov博士是这篇论文的第一作者，他是Wistar基因表达和调控项目的助理教授，也是研究所生物信息学设施的科学主任，他分享说:“在癌症组织中Mic60在低水平的强关联的原始发现之后，我们很好奇是否可以识别Mic60下游基因的特定功能的一小组，以及Mic60-low基因组的特征是否具有临床相关性——即，如果它与生存率、癌症亚型、治疗效果等临床数据相关——我们做到了。”

有了这些知识，该团队与来自加拿大、意大利和美国各地的合作者一起，分析了来自三个独立的胰腺导管腺癌(PDAC)患者队列的肿瘤细胞。他们表明，一个11个基因的Mic60-low特征与侵袭性疾病、局部炎症、治疗失败和缩短生存期相关——最终证明了蛋白质的临床相关性。因此，Mic60-low基因标记可以作为一种简单的工具或生物标记来估计PDAC和潜在的其他类型癌症的癌症风险，包括胶质母细胞瘤。

Kossenkov解释说:“基因特征可以用来洞察特定的肿瘤质量。如果广泛开发、测试和验证，这种(Mic60-low基因特征)可能成为胰腺癌预后或患者风险分层和治疗反应预测的潜在简单服务点分子工具。”

Altieri详细说明:“虽然这种新的Mic60-low基因特征的广泛应用当然需要在更多患者群体中进一步确认，但我们希望这种简单、容易实现的分子工具将有助于临床对患严重和进展性疾病风险较高的患者进行分层。”

关于未来的发展方向，Kossenkov建议研究包含广泛临床信息的更广泛的数据集，不仅限于胰腺癌，还包括其他恶性肿瘤，这有助于证明11基因Mic60-low特征在估计癌症风险方面的适用性。

Andrew V. Kossenkov, Andrew Milcarek, Faiyaz Notta, Gun-Ho Jang, Julie M. Wilson, Steven Gallinger, Daniel Cui Zhou, Li Ding, Jagadish C. Ghosh, Michela Perego, Annamaria Morotti, Marco Locatelli, Marie E. Robert, Valentina Vaira, Dario C. Altieri. Mitochondrial fitness and cancer risk. PLOS ONE, 2022; 17 (10): e0273520