对抗卵巢癌

　　

在寻找尽可能无副作用的新型抗癌药物的过程中，含金属化合物已经占据了中心舞台。在《Angewandte Chemie》杂志上，一个研究小组描述了极低剂量的铼金属络合物如何干扰细胞代谢，以至于杀死卵巢癌细胞。

顺铂是第一种含金属的抗肿瘤药物，此后又陆续发现了其他药物。最近，在TRIP中发现了一种新型的抗肿瘤药物，它是一种特殊的铼羰基配合物。TRIP导致蛋白质快速聚集，使内质网(ER)——蛋白质合成、修饰和折叠发生的地方——处于紧张状态，高度激活未折叠蛋白质反应(UPR)。UPR是细胞对ER中大量错误折叠蛋白质积累的一种反应。这导致了肿瘤细胞的程序性细胞死亡(凋亡)。

维也纳大学(奥地利)的Samuel M. Meier-Menches和康奈尔大学(伊萨卡，NY/USA)的Justin J. Wilson领导的团队使用化学蛋白质组学更详细地分析了TRIP的影响。这种方法用于识别药物结合的细胞蛋白质。尽管TRIP有广泛的毒性作用，研究小组还是能够在卵巢癌细胞系中识别出89个独立的、剂量依赖性的潜在细胞靶蛋白——这被称为TRIP靶蛋白。

此外，研究小组还利用蛋白质组分析方法对活癌细胞系对TRIP治疗的反应进行了表征。这包括比较蛋白质组，即细胞中的所有蛋白质，在添加和不添加不同剂量的药物时，注意单个蛋白质浓度的差异。

综上所述，这些数据表明Fe-S簇生物发生因子NUBP2可能是TRIP引发的细胞过程的起点。Fe-S团簇是由几个铁原子和硫原子组成的络合物。作为辅助因子，它们在许多酶促反应中起着重要作用，如呼吸链。NUBP2对于Fe-S簇蛋白的产生至关重要。TRIP治疗显著减少了卵巢癌细胞中Fe-S蛋白的数量。铁贮存蛋白铁蛋白的数量急剧增加。肿瘤细胞的生物能学证实了细胞呼吸所需的Fe-S簇蛋白的缺乏。

TRIP以非常小的剂量破坏卵巢癌细胞中Fe-S簇的生物生成，以至于它们通常没有细胞毒性。这使得它成为开发一种选择性抗肿瘤药物的一个有趣的起点，这种药物很少有不良副作用。这种新的组合研究方法可广泛用于金属基候选药物的多药理学研究(对多种靶点的作用)。

文章标题

An Anticancer Rhenium Tricarbonyl Targets Fe?S Cluster Biogenesis in Ovarian Cancer Cells