肩周炎有遗传性？！肩关节粘连性关节囊炎GWAS研究发现重要的遗传风险因素

肩周炎是导致肩膀疼痛和行动不便的常见原因。据《骨与关节外科杂志》报道，新的全基因组关联研究 (GWAS)发现了与这种情况风险增加有关的特定基因。

　　

全基因组关联研究发现影响肩周炎风险的“重要位点”

肩关节粘连性关节囊炎也被称为肩周炎或冰冻肩，五十肩，是肩盂肱骨关节出现活动范围受限并伴随疼痛，渐进性的肩部运动丧失，肩关节周围的包膜纤维化(瘢痕或增厚)导致运动障碍。这种疼痛可以自发发展，没有明显的损伤或刺激性事件。它最常见于 40 至 60 岁的女性，多达10%的人在一生中的某个时候会发生，是最常见的肩部病变之一。粘连性关节囊炎的治疗包括关节内皮质类固醇注射、物理治疗和手术。发生粘连性关节囊炎的已知临床风险因素包括甲状腺功能障碍和糖尿病和吸烟。有研究表明，肩周炎病史在患有这种疾病的患者的亲属中更为普遍，例如双胞胎兄弟姐妹和一级亲属，这提示了可能存在遗传易感性倾向。然而，较少有研究使用基于群体的无偏倚遗传学评估这种情况。最近的一项研究确定了 3 个因果基因中的 5 个潜在重要位点：MMP14、SFRP4和WNT7B。

纽约专科外科医院Mark T. Langhans博士报告了一项新的基于全基因组关联研究 (GWAS)的结果，使用了来自英国一个大型数据库——英国生物银行(UK Biobank)的数据，分析集中了2142例肩关节粘连性囊炎患者与未确诊的患者之间的比较。该研究控制了甲状腺功能减退和糖尿病等确定的已知风险因素，可能的遗传关联被调整为其他因素，包括性别、糖尿病、甲状腺疾病、肩关节脱位史和吸烟，确定了与这种情况风险增加有关的特定基因位点变异，文章发表在《骨与关节外科杂志》上。这些风险基因与患肩周炎的几率增加近六倍有关——这与大多数已知的临床风险因素有更强的关联。作者相信他们的发现可以为肩关节粘连性囊炎的病因、预防和治疗提供新的见解。

数据来自英国大型数据库

方法：使用 UK Biobank（收集了大约 500,000 名具有遗传数据和相关 ICD-10 [国际疾病分类代码，第 10 版] 的患者）进行了全基因组关联研究 (GWAS)，比较了 2,142 名 ICD 患者-10 粘连性关节囊炎 (M750) 。进行了单独的 GWAS，以控制 2 个已知的关节囊粘连危险因素——甲状腺功能减退和糖尿病。对包括性别、甲状腺功能障碍、糖尿病、肩关节脱位、吸烟和遗传在内的因素进行逻辑回归分析。

结果：确定了三个显著关联：WNT7B（rs34315830；优势比 [OR] = 1.28；95% 置信区间 [CI]，1.22 至 1.39），MAU2（rs2965196； OR = 1.67；95% CI，1.39 至2.00）和 POU1F1（rs1912256； OR = 1.22；95% CI，1.14 至 1.31）。在调整了甲状腺功能障碍和糖尿病因素后，这三种基因关联仍然具有重要意义。这三种变异加在一起总遗传风险的 OR 为 5.81（95% CI，4.08 至 8.31），患肩周炎的几率增加了近六倍；而甲状腺功能减退为 1.70（95% CI，1.18 至 2.36），糖尿病为 4.23（95% CI，2.32 至 7.05）。

结论：与关节囊粘连相关的总遗传风险是显着的，并且与甲状腺功能减退和糖尿病相关的风险相似。WNT7B 、POU1F1和MAU2的鉴定提示了在粘连性关节囊炎的发病机制中涉及 Wnt 通路和细胞增殖反应。

新的见解可能会带来新的发展

这些发现可能为粘连性囊炎的发展提供新的见解。特别是，位于WNT7B的基因已被证明在骨形成细胞(成骨细胞)中表达，并参与调节纤维化，以及广泛的其他功能。最新报道的两个基因座，POU1F1和MAU2，与细胞分裂有关，这可能为研究冻肩形成的细胞机制提供线索。

研究人员指出，他们的分析存在一些关键的局限性，包括需要进一步研究在英国生物银行中占主导地位的英国白人以外的群体的遗传关联。

与此同时，这项新的研究发现了几个基因位点，它们具有预测冻肩临床相关风险的能力。Langhans博士和他的同事总结道:“完善遗传风险指标，并将其纳入一个更大的临床模型，可以识别出未来黏附性囊炎的风险患者，从而努力预防、早期诊断，并最终改善预后。”