基因特征指示肾癌的预后

在肾癌患者中，癌细胞中四种特定基因的活性似乎能够预测肿瘤扩散的风险和患者的生存机会。瑞典卡罗林斯卡学院的研究人员在《自然通讯》杂志上发表的一项临床前研究表明了这一点。

　　

在肾癌患者中，癌细胞中四种特定基因的活性似乎能够预测肿瘤扩散的风险和患者的生存机会。

“这有可能成为一种工具，在早期阶段更好地了解这种疾病的病程。然后，可以更密切地监测肿瘤扩散可能性高的患者，以快速发现和治疗肿瘤的任何生长，”卡罗林斯卡医学院妇女儿童健康系高级研究员、该研究的最后一位作者尼尼布·巴尔亚诺(Ninib Baryawno)说。

透明细胞肾癌是成年人最常见的肾癌。如果肿瘤局限于肾脏，预后通常是良好的，但如果肿瘤扩散到骨骼，大约三分之一的患者会发生这种情况，5年生存率仅为10%左右。

免疫疗法称为检查点抑制剂，近年来已成为透明细胞肾癌患者的重要治疗方法。但癌细胞对治疗产生耐药性是很常见的，这可能部分归因于癌细胞周围环境的因素，即所谓的肿瘤微环境。

在目前的研究中，研究人员检查了9名透明细胞肾癌患者的样本。这项研究是由卡罗林斯卡研究所的研究人员、招募患者的马萨诸塞州总医院的临床医生和来自美国波士顿哈佛医学院的计算科学家合作完成的。

肿瘤组织和附近的正常肾脏组织都是从同一名患者身上收集的，以便能够进行匹配比较，并控制个体间的变异。细胞采用单细胞分析;一种测序技术，它可以研究组织中的每一个细胞和基因表达，也就是说，在单个细胞中哪些基因是活跃的。

在两名患者中，研究人员还比较了来自肾脏的原发肿瘤组织和来自骨骼转移瘤的组织。

该研究表明，由四个特定基因组成的遗传特征可以预测肿瘤是否会扩散到骨骼和存活与否。同时过表达这些基因(SAA1, SAA2, APOL1和MET)表明患者有更大的风险发展为肿瘤扩散和较差的生存结果。

当研究人员在7名转移性透明细胞肾癌患者中检查骨转移肿瘤细胞时，也证实了基因特征与扩散风险的关联。

此外，该研究表明肿瘤的微环境抑制免疫系统，研究人员提出了几个可能的药物靶点，可能值得进一步研究。这些都是通过计算机模拟细胞相互作用来确定的。

研究人员说，这项研究为透明细胞肾癌中肿瘤细胞及其微环境之间的相互作用提供了重要的生物学知识。

“我们希望我们的结果将有助于进一步研究影响肿瘤微环境的因素，这最终可以提供治疗癌症复发和扩散的新方法。对我们来说，下一步是研究骨髓和骨骼转移瘤与肾脏局部肿瘤的区别，以及骨骼转移瘤肾癌患者的骨髓与健康骨髓的区别。我们希望它能帮助我们回答为什么免疫疗法对一些肾癌患者无效的问题，”卡罗林斯卡学院妇女和儿童健康系的博士生阿黛尔·阿尔查欣(Adele Alchahin)说，她也是该研究的第一作者之一。

参与出版的KI研究人员表示，不存在潜在的利益冲突。其他作者与各种制药和生物技术公司有联系，形式包括创立和咨询承诺。更多信息请参见科学文章。

文章标题

A transcriptional metastatic signature predicts survival in clear cell renal cell carcinoma