1型糖尿病:儿童自身免疫性疾病发展的新发现

　　

1型糖尿病在儿童中的发病时间和原因?研究人员首次对1型糖尿病遗传风险增加的婴幼儿进行了长期研究。研究结果已经发表在《临床研究杂志》上。作者提供了一幅独特的图片，动态血糖调节在儿童早期和它的关系发展的自身免疫。

POInT研究在研究自身免疫发展过程中的血糖水平方面具有独特的优势

在全球自身免疫性糖尿病预防平台(GPPAD)的框架内，临床一级预防研究POInT(初级口服胰岛素试验)在5个国家的7个临床地点进行了多中心研究。POInT的目的是防止胰岛自身抗体的形成，从而诱导1型糖尿病。1型糖尿病患者的胰腺中产生胰岛素的β细胞被破坏，这是免疫反应错误的结果。以前认为，代谢变化发生在接近临床疾病的发病，胰腺β细胞被自身免疫破坏。然而，没有人仔细研究过自体免疫开始时会发生什么。因此，POInT研究对1000多名遗传风险为10%的1型糖尿病患儿在出生后的头几年(从4个月大开始)进行了频繁的随访。这使得研究人员能够精确地将血糖的变化与胰岛自身抗体发育的时间联系起来。

“我们的研究结果改变了我们对1型糖尿病发展的认识。我们发现，代谢变化发生在疾病的早期阶段，比之前预期的要早，”慕尼黑赫姆霍尔兹糖尿病研究所(IDF)主任Anette-Gabriele Ziegler解释说。她与一个国际研究团队一起进行了POInT研究。研究小组检查了参与研究的儿童餐前和餐后的血糖水平以及胰岛自身抗体。

研究结果为研究提供了新的途径

首先，与之前的假设相反，结果显示出生后不久的血糖浓度是不稳定的。相反，它们在生命的第一年减少，然后在1.5岁左右再次增加。“生命最初几年葡萄糖代谢的动态变化让我们感到惊讶。它们很可能反映了胰岛的变化，并表明我们需要更深入地研究早期生命中的葡萄糖代谢和胰腺”，儿科儿科内分泌/糖尿病首席医师、IDF科学家Katharina Warncke说。重要的是，科学家们发现，与没有产生自身免疫的儿童相比，在产生胰岛抗体的两个月前，饭后血糖水平就已经更高了。这种差异持续存在，并且在自身免疫后餐前值也随之增加。

关于诱导自身免疫反应的关键事件的困惑

研究人员能够确定婴儿和幼儿的血糖水平的动态变化，并反映出胰岛自身抗体的浓度峰值——这表明胰岛细胞的活性和易感性的一个阶段。“在最初检测到自身抗体之前不久，餐后血糖水平的变化表明，可能存在某种事件损害了自身免疫反应之前的胰岛功能，并导致了自身免疫反应。随着血清转换后血糖值进一步升高，损伤或损害似乎持续下去，导致进一步的血糖不稳定，”Warncke解释道。

“观察到的血糖水平与自身抗体形成相关的变化是令人兴奋的。现在我们知道，疾病过程的开始很可能是在胰岛上起作用，我们可以专注于我们的研究，以找到这种慢性疾病的原因，”德累斯顿技术中心(Technische Universit?t Dresden)再生疗法中心的Ezio Bonifacio教授说。

总之，科学家们发现代谢改变发生在疾病的早期阶段，比之前认为的要早得多:变化可以与自身免疫同时发生，甚至在自身免疫之前发生。研究人员认为，进食后和抗体形成前不久血糖水平的过度升高与胰岛细胞功能的变化有关。

目标是:预防新病例

Ziegler总结道:“因此，葡萄糖水平的变化可以作为胰岛细胞功能障碍的一个指标，以及未来对β细胞的潜在自身免疫的开始。”然而，这需要对儿童早期的糖代谢和其他生物标志物进行深入的研究。科学家们最终努力减少1型糖尿病新病例的数量。在西方工业化国家，每1000名儿童中就有4名受到影响。

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Elevations in blood glucose before and after the appearance of islet autoantibodies in children