一个基因可以作为耐药脑癌多形性胶质母细胞瘤的潜在靶点

　　

由加州大学洛杉矶分校琼森综合癌症中心和加州大学洛杉矶分校神经科学与人类行为Jane & Terry Semel研究所的医生和科学家领导的研究发现，一种基因可能为致命的、耐治疗的多形性脑癌胶质母细胞瘤(GBM)提供治疗靶点。

这种名为P300的基因能够通过重组DNA使被放射治疗损伤的GBM细胞恢复，并启动一种分子机制，增强肿瘤细胞的生长和存活能力。根据在小鼠模型和人类GBM细胞中进行研究的研究人员的说法，阻断P300破坏了它启动这一过程的能力。他们的研究结果发表在《自然通讯》网络版上。

尽管胶质母细胞瘤被认为是罕见的——根据国家脑瘤协会的数据，预计今年美国将有大约13000例新病例被诊断出来——但它是成年人最常见的原发性脑瘤。目前还没有已知的治疗方法，平均存活时间以月为单位。GBM细胞和它们的前体，胶质瘤干细胞(GSC)，能从损伤中迅速适应和恢复，因此化疗和放疗，最初可能会减缓肿瘤的进展，最终会促进生长和复发。

通过执行单细胞转录组测序，可以识别癌细胞的分子变化，加州大学洛杉矶分校领导的研究团队表明，辐射治疗诱导的应激促进胶质瘤干细胞的表型转化，使其类似于血管中通常发现的两种细胞(血管内皮样细胞和周细胞样细胞)。他们发现，这些转化细胞促进了肿瘤生长和治疗后复发。这种转化是由基因P300或P300 HAT(组蛋白乙酰转移酶)介导的特定血管基因区域的变化引起的。

“我们的研究结果表明，在单细胞水平上，‘辐射应激’改变了胶质瘤细胞的功能状态，但与有时被理论认为的那样，这些转化的细胞并没有重建血管系统来运送血液供应，而是提供营养支持，使癌细胞能够在辐射造成的不利条件下生存和生长。”加州大学洛杉矶分校琼森综合癌症中心和大脑研究所的研究员、医学博士、资深作者哈利·科恩布卢姆说。

“就像P300在改变胶质瘤干细胞的分子结构中起着关键作用一样，抑制该基因的功能似乎可以阻止表型转换。这表明，抑制P300 HAT活性的小分子可能有助于防止肿瘤生长和GBM的适应性耐药性，”助理项目科学家、该研究的第一作者Sree Deepthi Muthukrishnan博士说。

虽然作者能够识别出血管样细胞表达的一些候选因子，并且他们的实验显示了这些因子在促进辐射肿瘤细胞增殖方面的潜在作用，但他们说，还需要进一步的研究来完全揭示其中的潜在机制。但重要的是，介导辐射诱导的血管样细胞营养作用的因素可能是潜在的治疗干预的目标，以防止GBM复发。

文章标题

P300 promotes tumor recurrence by regulating radiation-induced conversion of glioma stem cells to vascular-like cells