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两种药物逆转了实验室中胰腺癌的关键步骤
【字体: 大 中 小 】 时间:2022年10月20日 来源:Cell Death Discovery
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两种药物——其中一种是全新的——逆转胰脏细胞变化,预示着一种最难治疗的癌症。在细胞试验中,如果这些药物在临床试验中起作用,将是一种很有前途的早期癌症治疗方法。
胰腺癌常常潜伏在无声的疾病中。在没有已知症状的情况下,它可以在不被发现的情况下发展并扩散到其他器官。
根据美国国家癌症研究所(National Cancer Institute)的数据,今年将有6万多名美国人被诊断出患有胰腺癌,其中只有十分之一的患者能活过未来五年。在美国,这种疾病是导致癌症死亡的第三大原因,因为它很少在治疗方案最有效的早期阶段被发现。
胰腺癌的隐蔽性引起了佛罗里达大学科学家的注意,他们发现了一种逆转其发展过程中一个关键细胞过程的方法。
佛罗里达大学的研究人员发现了两种抑制癌前细胞进展的小分子。这些分子还逆转了一种被称为腺泡导管化生(ADM)的过程,这是胰腺癌的前兆。
“据我们所知,这是研究人员第一次能够从药理学上逆转ADM,”该研究的资深作者、佛罗里达大学药学院(佛罗里达大学健康中心的一部分)药剂学系主任Tom Schmittgen博士说。“有了这些化合物,我们有可能在疾病早期治疗胰腺癌患者,并有望改善现有的治疗方案。”
ADM常在炎症出现时发生。这是一种防御机制,以避免胰腺产生过多消化酶而破坏自身。在ADM过程中,稳定的、制造酶的腺泡细胞转变为保护胰管的导管细胞。如果在过渡过程中某些基因发生突变,那么这些细胞就会变成癌前细胞,最终发展成癌症。
为了研究ADM,佛罗里达大学的科学家们用患有胰腺癌的动物细胞和健康人的组织建立了一个实验室模型。他们将细胞引入两种化合物,其中一种是由佛罗里达大学药学院Nicholas Bodor药物发现教授李成龙博士开发的。导管细胞的反应是变回腺泡细胞。当腺泡细胞保持其自然状态时,就可以预防胰腺癌。
“这些发现意义重大,因为我们现在已经证明了ADM可以通过药物逆转,”Schmittgen说,他也是佛罗里达大学药学院药理学V. Ravi Chandran教授。“这项研究可能会为胰腺癌发展高风险患者开发治疗方法。”
Schmittgen希望这一发现能鼓励科学家们思考通过操纵adm来治疗胰腺癌的新方法。未来的研究将包括与Hendrik Luesch博士合作测试其他化合物,Hendrik Luesch博士是该研究的合著者,也是药物化学教授和主席,也是佛罗里达大学药学院天然产物药物发现和开发的Debbie and Sylvia DeSantis主席。这些化合物可能被证明更有效,因为科学家们正在为一种疾病寻找新的治疗方法,而治疗方法却很少。
Pharmacological inhibition and reversal of pancreatic acinar ductal metaplasia