新研究为高胆固醇的遗传原因提供了新的线索

匹兹堡大学公共卫生学院的遗传学家与奥塔哥大学(University of Otago)和萨摩亚健康研究团体等其他团体合作开展的一项新研究显示，一种基因变异在波利尼西亚血统的人中相对常见，但在其他大多数人群中极其罕见，这为所有人高胆固醇的遗传基础提供了线索。

　　

   

   

图片来源:珍娜·卡尔森博士    

根据匹兹堡大学公共卫生学院的遗传学家与奥塔哥大学和萨摩亚健康研究团体等其他团体合作开展的一项新研究，发现了一种在波利尼西亚血统的人中相对常见，但在大多数其他人群中极其罕见的基因变体，为所有人高胆固醇的遗传基础提供了线索。

这一惊人的发现发表在本周的人类遗传学和基因组学进展，证明了确保基因数据库多样性的重要性。

“如果我们只研究有欧洲血统的人群，我们可能会完全错过这一发现，”主要作者珍娜·卡尔森博士说，她是皮特公共卫生学院人类遗传学和生物统计学的助理教授。“多亏了成千上万波利尼西亚人的慷慨解囊，我们才得以发现这种变异，这是一个确凿的证据，将激发对胆固醇潜在生物学的新研究。”

根据世界卫生组织(World Health Organization)的数据，在所有收入水平的国家，高胆固醇都是疾病负担的主要原因，是心脏病和中风的风险因素。据估计，高胆固醇每年导致全球260万人死亡。

卡尔森和她的团队建立了他们的研究，以探索在一项大型全基因组调查中突然出现的信号，该调查旨在寻找与体内脂质或脂肪相关的基因。这表明5号染色体上的一个基因变异可能与胆固醇有关。该团队开始使用来自肥胖、生活方式和遗传适应(OLAGA，在萨摩亚意为“生命”)研究小组的2851名萨摩亚成年人的遗传数据来“精细绘制”该地区，这些成年人还提供了健康信息，包括血脂指标。为了验证这一发现，研究小组在来自萨摩亚、美属萨摩亚和新西兰的3276名波利尼西亚人身上寻找了这种关联，在他们身上也发现了这种变异和胆固醇之间的同样联系。

利用来自西波利尼西亚萨摩亚参与者的数据，研究小组能够在第5号染色体上填补他们感兴趣的区域的缺失信息。这使他们找到了BTNL9——一种指导BTNL9蛋白生产的基因。蛋白质通常会向细胞发出信号，要求其执行动作，尽管科学家们还没有确定BTNL9蛋白质的确切作用。

结果发现，那些高密度脂蛋白胆固醇水平较低而甘油三酯水平较高的波利尼西亚人的BTNL9基因有“停止增益”变异，这意味着该基因被指示停止其生产蛋白质的工作，这强烈暗示了BTNL9蛋白质参与帮助细胞维持健康的胆固醇水平。

卡尔森说:“我们对这种变异了解不多，因为它没有在发表的基因组参考文献中看到，这些文献过度代表了欧洲血统的个体——它在欧洲血统的人群中几乎不存在，在南亚人中频率非常低，甚至在东波利尼西亚人中也不特别常见，比如生活在新西兰奥特罗亚的毛ori人。”“但它与萨摩亚人的脂质面板相关联的方式告诉我们，这种基因对胆固醇很重要，这是我们以前不知道的。通过进一步探索BTNL9，我们可能有一天会发现帮助每个人保持健康胆固醇水平的新方法。”

皮特公共卫生学院的瑞安·明斯特博士是这项研究的资深作者。其他作者是莫汉拉吉·克里希南博士，萨曼莎·l·罗森塔尔博士，艾米丽·拉塞尔博士，m.p.h.，杰瑞·张，m.s.，艾琳·k·克肖医学博士，丹尼尔·e·维克斯博士，所有皮特大学;尼古拉·霍利，耶鲁大学博士;杰·摩尔斯博士，丽莎·斯坦普，工商管理硕士。新西兰奥塔哥大学(University of Otago)的两所大学;Hong Cheng，理学硕士，Ranjan Deka博士，均来自辛辛那提大学;尼古拉·达尔贝斯，医学博士，雅纳克·德·佐伊萨，工商管理硕士。林基·墨菲(Rinki Murphy)，工商管理硕士。新西兰奥克兰大学的博士;ngongti Porou Hauora慈善信托基金的Huti Watson公共卫生硕士和Muhammad Qasim博士;例如萨摩亚卫生部的Naseri, m.b.b.s.，公共卫生硕士;萨摩亚Lutia I Puava ae Mapu I Faglele的Muagutiti 'a Sefuiva Reupena硕士;Satupa 'itea Viali,主任。萨摩亚国立大学的公共卫生硕士;美属萨摩亚政府工商管理硕士John Tuitele;布朗大学Stephen T. McGarvey博士，公共卫生硕士;以及奥塔哥大学和阿拉巴马大学伯明翰分校的托尼·r·梅里曼博士。