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Cell Rep:抗真菌性肺炎的关键T细胞
【字体: 大 中 小 】 时间:2022年10月27日 来源:Cell Reports
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伊利诺伊大学的研究人员已经发现了一种特殊的T细胞,它能产生对抗真菌病原体的免疫所需的细胞因子。这一发现可能会加速有效真菌疫苗的开发。真菌性肺炎是全球COVID感染的一种致命共病。
图:T细胞的GM-CSF+和IL-17A+谱系在控制许多真菌和细菌感染中起重要作用,并与自身免疫病理有关。本研究表明,GM-CSF表达Tc17细胞是介导真菌疫苗免疫而不增强病理的必要条件。
伊利诺伊大学兽医学院(University of Illinois College of Veterinary Medicine)的研究人员在小鼠模型中证明,一种特定类型的T细胞(人体强大的免疫防御系统之一)会产生细胞因子,这种细胞因子是机体获得对抗真菌病原体的免疫力所必需的。这一发现可能有助于开发新的、有效的真菌疫苗。
尽管疫苗被誉为医学上最伟大的成就之一,能够控制或根除许多威胁生命的传染病,但尚无疫苗被批准用于预防或控制人类真菌感染。
事实证明,这种缺乏在COVID-19大流行期间尤其致命。在类固醇被广泛用于抑制肺部炎症的国家,既往有糖尿病等疾病的COVID-19患者更有可能发生致命的真菌感染。
一种特殊类型的T细胞[TH表达GM-CSF(粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子)的17个细胞,与感染COVID-19病毒的人病情更严重有关。
“我们的研究表明IL-17A+ CD8+T细胞(Tc17),也表达GM-CSF,是介导真菌疫苗免疫而不引发高炎症所必需的。所以很明显,T细胞的抗原特异性——无论它们的目标是病毒、真菌还是细菌病原体——对它们发挥保护作用还是有害作用有着巨大的影响。”
在研究中,给一群小鼠注射了实验性真菌疫苗。然后将小鼠暴露于致命的真菌病原体中,以引起致命的肺部感染。研究人员可以确定GM-CSF的必要性+Tc17细胞介导疫苗免疫。此外,他们发现IL-1和IL-23细胞因子是诱导GM-CSF的必要条件+Tc17细胞与疫苗虽然IL-23对这些细胞的长期记忆稳态是可有可无的,但它对肺部真菌感染的疫苗免疫是必不可少的。
这项研究发现了一个对真菌疫苗免疫有益的T细胞亚群,这促进了开发含有适当佐剂的疫苗平台的努力,以增强这样的T细胞亚群。
Nanjappa博士说:“根据这一点,我们已经确定了一个功能性表型标记,可以靶向增强这一子集,以增强疫苗的效力。”他最近获得了NIH-R01资助,以实现真菌疫苗的这一策略。