Science子刊：肠道细菌又一重要功能？导致类风湿关节炎

　　

科罗拉多大学医学院的研究人员发现，肠道中发现的一种独特的细菌可能是触发类风湿性关节炎(RA)的原因，而这些人本来就有患这种自身免疫性疾病的风险。

风湿病学副教授Kristine Kuhn博士带领风湿病学部门的研究人员团队进行了这项研究，该研究于10月26日发表在《科学转化医学》杂志上。

这项工作由Kevin Deane, Kristen demuelle和Mike Holers等人建立了可以根据血清学标记来确定哪些人有患风湿性关节炎的风险，这些标记在诊断前可以在血液中存在很多年。Kuhn说，“当他们观察这些抗体时，一种是我们通常在循环中看到的正常类型的抗体，但另一种是我们通常与我们的黏膜联系在一起的抗体，无论是口腔黏膜、肠道黏膜或肺黏膜。我们开始怀疑，“在粘膜屏障部位会不会有什么东西导致风湿性关节炎?”’”

发现一种新细菌

在斯坦福大学Bill Robinson医学博士领导的团队的帮助下，研究人员从血液标记显示有患病风险的个体身上提取了免疫细胞产生的抗体，并将其与有患病风险个体的粪便混合，以寻找抗体标记的细菌。

为了进一步验证他们的假设，研究人员使用动物模型来宿主新发现的细菌。这些实验表明，细菌不仅使动物模型产生了风湿性关节炎风险个体身上发现的血液标志物;但有些模型也显示出风湿性关节炎的全面发展。

“我们的合作者证实，风湿性关节炎患者血液中的T细胞会对这些细菌产生反应，而健康的人则不会对这些细菌产生反应。通过对人类和动物模型的研究，我们能够确定这些细菌与患风湿性关节炎的风险有关。它们在动物模型中引发类风湿性关节炎的疾病，而在人类中，我们可以表明，这种细菌似乎引发了针对风湿性关节炎的特异性免疫反应。”

风湿性关节炎的新靶点

Kuhn说，如果这种独特的细菌确实驱动了导致风湿性关节炎风险个体的免疫反应，那么就有可能用药物针对这种细菌来阻止这种反应的发生。

Kuhn说:“我们下一步要做的是在更大的类风湿关节炎风险人群中，确定这些细菌是否与其他基因、环境和粘膜免疫反应相关，并最终确定类风湿关节炎的发展。然后我们可以说，‘这是一个有助于预测谁将会患上风湿性关节炎的标记，’并应用预防策略。另一个机会是，如果我们能够了解它是如何触发这些免疫反应的，我们可能能够阻止细菌的能力。”

研究触发机制

Kuhn说，这项研究花了五年时间进行和分析，并得到了一些发现自己有患风湿性关节炎风险并自愿支持研究工作的人的帮助。最终，研究人员想要研究这种细菌是如何引发免疫反应的，以及防止这种反应发生的不同方法。

“有很多不同的技术刚刚开始出现，它们可以选择性地针对肠道微生物组中的细菌，例如，防止它对宿主产生免疫原性影响。”“很长一段时间以来，人们一直认为抗生素可能是风湿性关节炎的有效疗法，但与传统抗生素的大锤效应不同，传统抗生素会消灭一大批细菌，我们可能能够选择性地针对这种细菌或其影响。”

Journal Reference:

1. Meagan E. Chriswell, Adam R. Lefferts, Michael R. Clay, Alex Ren Hsu, Jennifer Seifert, Marie L. Feser, Cliff Rims, Michelle S. Bloom, Elizabeth A. Bemis, Sucai Liu, Megan D. Maerz, Daniel N. Frank, M. Kristen Demoruelle, Kevin D. Deane, Eddie A. James, Jane H. Buckner, William H. Robinson, V. Michael Holers, Kristine A. Kuhn. Clonal IgA and IgG autoantibodies from individuals at risk for rheumatoid arthritis identify an arthritogenic strain of            Subdoligranulum. Science Translational Medicine, 2022; 14 (668) DOI: 10.1126/scitranslmed.abn5166