维生素C可能是提高树突状细胞衍生的抗癌细胞疗法疗效的关键

　　

   

   

图片:balllestar实验室的成员。    

Josep Carreras白血病研究所表观遗传学和免疫疾病实验室的研究人员最近在体外证明，维生素C可以提高树突状细胞的免疫原性。最近公布的结果显示，用维生素C处理这些细胞会导致参与免疫反应的基因更加一致地激活，主要是通过DNA去甲基化，一种表观遗传重编程。这一发现可能有助于在未来产生更有效的以树突细胞为基础的疗法。

自从使用活细胞来发现和消除肿瘤的抗癌细胞疗法出现以来，许多类型的免疫细胞已经被使用。最著名的细胞疗法使用淋巴细胞，如非常成功的CAR-T疗法。最近，树突状细胞吸引了科学家们的注意，因为它能够吸收并将抗原(病原体或癌细胞的一小部分)呈现给t淋巴细胞，并诱导抗原特异性的有效免疫激活。在这方面，将树突状细胞装入特定抗原以产生免疫记忆，这就是所谓的dc疫苗。

为了在实验室中研究树突细胞，研究人员使用一组特定的分子信号将它们与单核细胞(也是一种免疫细胞)区分开来。这种分化是通过细胞核中一组复杂的基因激活过程来完成的，这主要得益于染色质重塑机制的活性，该机制由TET家族的去甲基化酶(作用于DNA表观遗传标记的蛋白质)所主导。

已知维生素C与几种TET蛋白相互作用增强其活性，但其具体机制在人类细胞中尚不清楚。在著名期刊《核酸研究》(核酸Research)最近发表的一篇文章中，埃斯特班·巴莱斯塔尔(Esteban balllestar)博士领导的一个研究小组假设，在体外处理单核细胞的同时将其分化为树突状细胞，将有助于产生的细胞更加成熟和活跃。

发表文章的第一作者Octavio moranti - palacios, José Luis Sardina(同样来自Josep Carreras白血病研究所)和德国Trias i Pujol研究所免疫学主任Eva Martínez-Cáceres获得的结果表明，与未处理的细胞相比，维生素C处理引发NF- kB/p65结合位点的广泛去甲基化，促进参与抗原呈递和免疫反应激活的基因活性。此外，维生素C增加了树突细胞与免疫系统其他成分的交流，并刺激抗原特异性T细胞的增殖。

事实上，研究人员证明，维生素C刺激的树突状细胞装载了针对SARS-CoV-2病毒的特异性抗原，能够比未处理的细胞更有效地在体外激活T细胞，显示出用维生素C处理的dc疫苗的优势。

总的来说，这些新发现支持了一个假设，即用维生素C治疗单核细胞来源的树突状细胞可能有助于生产性能更高的dc疫苗。在临床前模型和临床试验中巩固了这些结果之后，基于树突细胞的新一代细胞疗法可能会被用于临床，更有效地对抗癌症。

文章标题

Vitamin C enhances NF-κB-driven epigenomic reprogramming and boosts the immunogenic properties of dendritic cells