炎症会放大精神分裂症的遗传风险变异的影响

精神分裂症患者神经细胞之间的连接较少。据信，这是由遗传风险变异造成的，导致大脑的免疫细胞过度消除神经细胞连接。卡罗林斯卡学院的研究人员现在在《自然通讯》杂志上报告称，在首发患者中，相关风险基因的蛋白质水平升高，炎症进一步增加了风险基因的表达。

　　

精神分裂症患者神经细胞之间的连接较少。据信，这是由遗传风险变异造成的，导致大脑的免疫细胞过度消除神经细胞连接。卡罗林斯卡学院的研究人员现在报道自然通讯在首发患者中，来自相关风险基因的蛋白质水平升高，炎症进一步增加了风险基因的表达

在青少年晚期的大脑中，神经细胞之间不理想的连接会正常消除。修剪这些连接，即所谓的突触，对于功能神经网络的发展非常重要。然而，精神分裂症患者的突触更少。几年前，卡罗林斯卡学院的研究人员在一个实验模型中发现，精神分裂症患者突触的消除增加了，这可能与补体成分4A (C4A)的基因编码有关，C4A是一种参与免疫信号传递的蛋白质。

该团队现在开发了一种测量脑脊液中C4A水平的方法。在两个独立的队列中，他们观察到首发精神病患者的C4A水平升高，几年后会发展为精神分裂症。

“在检查了遗传风险变异后，我们仍然观察到C4A水平升高，”卡罗林斯卡学院生理学和药理学系的博士生杰西卡·格拉西亚斯·莱坎德说，她是该研究的第一作者。

促炎细胞因子il -1 β和IL-6先前已被证实在精神分裂症中升高，研究人员进行了新的实验，他们可以证明这些细胞因子刺激C4A基因的表达，而C4A水平高的患者也显示脑脊液中il -1 β水平高。C4A水平也与突触密度标记物相关。

“这表明，我们在实验室中看到的效果也与大脑有关，”资深作者卡尔·塞尔格伦·马科维茨说。

研究人员希望他们的发现将导致更有效和个性化的治疗策略，并成为新兴的精确精神病学的一部分。

Carl Sellgren Majkowitz说:“现有的治疗方法不是个性化的，而是专注于减少已经发展成障碍的患者的精神病症状。”