PLoS ONE：一种对抗耐抗生素细菌的新武器

抗生素的不合理使用促使细菌对这种治疗产生了抗药性。这种被称为抗生素耐药性的现象，现在被世界卫生组织认为是对健康的最大威胁之一。缺乏对多重耐药细菌的治疗可能会让我们回到数百万人死于肺炎或沙门氏菌的时代。肺炎克雷伯氏菌在医院里非常常见，毒性特别强，是我们的武器正在变得迟钝的病原体之一。来自日内瓦大学(UNIGE)的一个研究小组发现，60年代发现的抗疱疹分子edoxudine削弱了克雷伯氏菌的保护表面，使其更容易被免疫细胞清除。这些结果可以在《公共科学图书馆·综合》杂志上阅读。

　　

抗生素的不合理使用促使细菌对这种治疗产生了抗药性。这种被称为抗生素耐药性的现象，现在被世界卫生组织认为是对健康的最大威胁之一。缺乏对多重耐药细菌的治疗可能会让我们回到数百万人死于肺炎或沙门氏菌的时代。细菌肺炎克雷伯菌这种细菌在医院里非常常见，毒性特别大，是我们的武器正在变得迟钝的病原体之一。日内瓦大学(UNIGE)的一个研究小组发现，60年代发现的抗疱疹分子edoxudine削弱了皮肤的保护表面克雷伯氏菌使它们更容易被免疫细胞清除。这些结果可以在杂志上读到《公共科学图书馆?综合》．

肺炎克雷伯菌可引起呼吸道、肠道和尿路感染。由于其对大多数常见抗生素具有耐药性，且具有高毒性，其某些菌株可致40%至50%的感染者死亡。迫切需要开发新的治疗分子来对抗它。“自20世纪30年代以来，医学一直依赖抗生素来清除致病菌，”Pierre Cosson解释说，他是联合国大学医学院细胞生理学和代谢系的教授，领导了这项研究。“但也有其他可行的方法，其中包括试图削弱细菌的防御系统，使它们无法再逃离免疫系统。这种方法似乎更有希望，因为肺炎克雷伯氏菌的毒性很大程度上源于它躲避免疫细胞攻击的能力。”

一个变形虫作为模型

为了确定细菌是否被削弱，UNIGE的科学家使用了一个具有惊人特征的实验模型:双基阿米巴变形虫。这种单细胞生物以细菌为食，通过捕获和摄入细菌，使用与免疫细胞杀死病原体相同的机制。“我们对这种变形虫进行了基因改造，这样它就能告诉我们它遇到的细菌是否有毒。然后，这个非常简单的系统使我们能够测试数千个分子，并识别出那些降低细菌毒性的分子，”Pierre Cosson解释说。

在不杀死细菌的情况下削弱细菌

开发一种药物是一个漫长而昂贵的过程，并不能保证结果。因此，联合国艾滋病研究所的科学家们选择了一种更快、更安全的策略:审查现有药物，以确定可能的新的治疗适应症。该研究小组评估了市场上已有的数百种药物对肺炎克雷伯氏菌的疗效，这些药物具有广泛的治疗适应症。一种治疗疱疹的药物，依多定，被证明特别有前途。

“通过改变保护细菌免受外部环境伤害的表层，这种药理学产物使细菌变得脆弱。与抗生素不同，依多定不会杀死细菌，这就限制了产生耐药性的风险，这是这种抗病毒策略的一个主要优势，”该研究人员说。

虽然这种治疗对人类的有效性还有待证实，但这项研究的结果是令人鼓舞的:依多定甚至对最致命的肺炎克雷伯菌菌株也起作用，而且其浓度低于治疗疱疹的处方浓度。皮埃尔·科森总结道:“在不杀死细菌的情况下充分削弱细菌是一种微妙的策略，但从短期和长期来看，它可能是赢家。”