氧化硫氧还蛋白-1抑制NLRP1炎性小体

　　

NLRP1的危险感测机制

炎症小体是一种能感知危险信号的多蛋白细胞质复合体。NLRP1炎症小体可以通过多种刺激被实验激活，但是触发NLPR1激活的核心内源性危险信号仍然是难以捉摸的。研究人员采用蛋白质组学方法识别与人类NLRP1的N-末端调节区域结合的蛋白质，发现NLRP1的激活通常是通过与氧化的硫氧还蛋白-1（TRX1）的结合而抑制的。在活性氧供不应求的细胞条件下，氧化TRX1的减少导致NLRP1活性增加。这些发现为先天免疫系统能够感知的所有细胞参数提供了新的见解，因为它可以调查细胞内环境中不受欢迎的危险信号。

摘要

激活NLRP1炎症小体的危险信号尚未建立。在这里，我们报道了氧化型硫氧还蛋白-1（TRX1）与NLRP1结合，我们发现氧化型TRX1与NLRP1的NACHT-LRR区在ATP依赖过程中结合，形成一种稳定的复合物，抑制炎症体的激活。与这些发现一致的是，在NACHT-LRR区域，患者源性和ATP酶失活突变导致过度活跃的炎症小体形成，干扰TRX1结合。总的来说，这项工作强烈地表明，还原性应激是一种危险的信号，它可以消除氧化的TRX1并消除TRX1-NLRP1相互作用，是激活NLRP1炎症体的危险信号。