iScience:对糖尿病发病机制的新见解

由大阪大学领导的研究人员表明，一种叫做t -钙粘蛋白的分子可以以可溶性形式分泌。可溶性t -钙粘蛋白通过Notch信号通路与产生胰岛胰岛素的β细胞相互作用，促进其增殖并增加胰岛素的产生。重组T-cadherin在分离的小鼠胰岛(含有β细胞)中刺激Notch信号，表明T-cadherin可能对糖尿病有治疗潜力。

　　

   

   

图:可溶性t -钙粘蛋白是一种新的分泌因子，可促进胰腺β细胞在胰岛素缺乏时的增殖。    

醒醒吧，胰腺，该工作了!由大阪大学领导的研究人员现在已经确定了一种机制，通过这种机制，胰岛素的缺乏可能会反馈给产生胰岛素的胰腺细胞，这为糖尿病找到了一个潜在的新的治疗靶点。

据估计，2型糖尿病影响着全球超过4亿人，但胰岛素在体内的调节仍未完全了解。当胰腺无法提供足够的胰岛素(控制糖的使用和储存的激素)来满足生理需求时，就会发生2型糖尿病。如果身体对胰岛素的需求得不到满足，胰腺中产生胰岛素的β细胞通常会增殖增加其数量。然而，目前还不清楚是什么因素从胰岛素接收组织或细胞释放信号胰腺β细胞胰岛素缺乏。

发表在iScience研究人员发现，一种名为T-cadherin的分子可能参与向产生胰岛素的胰腺细胞提供反馈，并控制它们的增殖。t -钙粘蛋白通常存在于细胞表面，最著名的是作为脂联素分子的结合伙伴，脂联素是储存脂肪的细胞专门分泌的一种因子。然而，研究人员表明，t -钙粘蛋白也以先前描述的可溶性形式分泌，可以作为一种体液因子，即通过循环系统运输的分子。他们不仅认识到T-cadherin对胰岛素缺乏有反应，而且还证明，通过基因工程使缺乏T-cadherin的小鼠在喂食高脂肪食物时葡萄糖耐量受损。

主要作者Tomonori Okita和通讯作者Shunbun Kita解释说:“用于调查全基因组基因表达水平的RNA测序分析显示，缺乏T-cadherin的小鼠β细胞中Notch信号蛋白的表达下降。”这些蛋白质在Notch信号通路中发挥作用，被认为促进β细胞增殖;这表明可溶性t -钙粘蛋白通过Notch通路向胰腺β细胞发出信号，增加胰岛素的产生。

资深作者Iichiro Shimomura解释说:“然后我们使用人工合成的t -钙粘蛋白来治疗分离的小鼠胰岛，这是胰腺中含有β细胞的部分。”“这种治疗促进了小鼠胰岛中的Notch信号，进而可能诱导β细胞增殖。”令人振奋的是，这些发现表明t -钙粘蛋白可以应用于糖尿病的基础治疗。

文章标题

Soluble T-cadherin promotes pancreatic β-cell proliferation by upregulating Notch signaling