组胺是过敏反应的中介，通过从血管内皮细胞释放HMGB1来加重症状

组胺是一种过敏性反应的介质，从血管内皮细胞的细胞核中释放(高迁移率基团盒-1)HMGB1，这是一种典型的损伤相关分子模式(DAMP)。组胺对血管内皮细胞的作用是由典型的H1亚型受体介导的。

　　

   

   

图:在过敏性休克大鼠模型中，抗hmgb1抗体可降低低血压。红色图示为抗hmgb1抗体处理大鼠的平均动脉血压。黑色和蓝色的图表示控件。这些发现证实了细胞培养试验的结果，有助于开发一种新的治疗危及生命的系统性过敏反应的疗法。    

图片来源:冈山大学Masahiro Nishibori

众所周知，血管内皮细胞在调节组织血流和代谢、调节凝血和纤溶、形成炎症反应部位等方面发挥着重要作用。在作用于内皮细胞的因素中，组胺储存在被称为肥大细胞和循环嗜碱性粒细胞的组织细胞颗粒中，并在受到刺激时释放到周围组织中。在花粉热的情况下，致敏抗原分子刺激组胺的分泌。组胺具有强烈刺激血管内皮细胞的特性，特别是引起血管舒张和血管高通透性，使血管内皮细胞之间的间隙扩大。在过敏反应中，组胺被广泛和系统地释放，从而导致严重的症状，如低血压和呼吸困难。

研究成果

高迁移率基盒-1 (HMGB1)是所有细胞核共有的核因子，在受到刺激和细胞组织损伤时被细胞外释放。HMGB1具有多种方式放大炎症反应的特性，不仅直接作用于RAGE和TLR-4受体诱导炎症反应，还与炎症细胞因子IL-1β和趋化因子CXCL12形成复合物，以增强这些因子的作用。在本研究中，我们在世界上首次明确了HMGB1是在组胺作用于培养的血管内皮细胞时细胞外释放的，组胺是一种重要的信号物质和过敏反应的中介物质。这种组胺诱导的HMGB1释放是由四种组胺亚型受体中典型的H1亚型受体介导的，这种释放被添加的儿茶酚胺(如用于过敏性治疗的肾上腺素)抑制。化合物48/80系统激活了富含组胺的肥大细胞，表明可以刺激过敏性的低血压反应。研究发现，发生这种低血压反应的大鼠血液中HMGB1水平增加了4-5倍。当给大鼠使用抗hmgb1抗体时，发现低血压程度减弱，恢复更快。这些结果提示抗hmgb1抗体可用于过敏性休克的治疗。

社会意义  

肌注肾上腺素治疗挽救了许多过敏性休克患者的生命。但是，目前的情况是，每年都有一定数量的患者死于由药物、食物和蜂毒引起的严重过敏反应。我们预计，通过建立抗hmgb1抗体治疗的安全性，更多的治疗将加入肌内肾上腺素治疗。

◆研究评论

过敏性休克的标准治疗方法是肌肉注射恒定剂量的肾上腺素。在本研究中，我们发现组胺作为诱发休克的主要活性物质，具有释放HMGB1的作用，HMGB1是一种具有代表性的DAMP。因此，抗hmgb1抗体可能成为一种新的治疗选择。

■术语补充说明

(1)高迁移率组box-1 (HMGB1):

HMGB1 (high mobility group box-1)是一种与细胞核内染色体DNA结合的蛋白质，在维持DNA结构、调节基因转录、修复DNA等方面起着重要作用。同时，HMGB1在细胞/组织损伤时被细胞外释放，被认为影响各种炎症行为。

(2)DAMP:

DAMP是“损伤相关分子模式”的缩写。细胞中有许多类型的分子，但已经证明，在这些分子中有一组分子起着增强或抑制炎症反应的作用，这一作用与细胞内的作用不同，当这些分子由于应激或细胞损伤而在细胞外释放时。这些分子统称为阻尼分子。

(3)过敏反应:

活组织中的肥大细胞和嗜碱性粒细胞是血液中的一种白细胞，它们在细胞内颗粒中储存大量的组胺，组胺是一种生理活性胺。机体可产生针对某些抗原物质的ige级抗体。IgE抗体具有与肥大细胞和嗜碱性细胞表面结合的特性，在致敏的人体中，当抗原物质大量进入血液时，这两种细胞的激活都是系统发生的。结果，储存颗粒中的组胺在细胞外释放，引起强烈的全身血管舒张(低血压)、气道收缩(呼吸困难)、全身风团伴瘙痒和腹痛。这种抗原引起的立即全身过敏反应称为过敏反应。

（4）血管内皮细胞

这些细胞排列在所有血细胞的内层。所有的血管床，从大血管到毛细血管，都排列着这些细胞，流经血管的血液与内皮细胞接触。已知血管内皮细胞在调节组织血流和代谢、调节凝血和纤溶、形成炎症反应部位等方面发挥着重要作用。

文章标题

Histamine induced high mobility group box-1 release from vascular endothelial cells through H1 receptor