Cell Reports文章解析HIV-1如何躲过免疫系统

　　

根据世界卫生组织的统计，截至2021年底，全球有超过3,800万人感染了人类免疫缺陷病毒（HIV-1）。这是一种逆转录病毒，可引起人类细胞的免疫功能缺陷，导致各种机会性感染和肿瘤发生。

为了开发针对HIV-1的疫苗，许多实验室都在研究如何产生抗体。考虑到在体内难以引发广谱中和抗体，非中和抗体（nnAb）便成为一种替代选择。非中和抗体代表HIV-1感染者血浆内的大多数抗体，很容易通过疫苗接种引发。

今天，数以百万计的HIV-1感染者携带非中和抗体。尽管如此，这种疾病仍然难以根除。如果抗体如此有效，那么它们为什么似乎不起作用?

加拿大蒙特利尔大学领导的一项新研究首次表明，在人源化小鼠中，病毒蛋白Vpu的表达对于被感染的细胞逃避ADCC清除机制至关重要。ADCC（抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用）是非中和抗体清除被病毒感染的细胞的常用机制。这项成果于近日发表在《Cell Reports》杂志上。

共同通讯作者、蒙特利尔大学的Andrés Finzi教授表示：“我们观察到，某些实验室使用的改良HIV-1病毒不表达Vpu。然而，在天然存在的病毒中，Vpu这种蛋白质实际上扮演着保护被感染细胞的角色。一旦表达出来，它就能自我复制，并通过躲避免疫系统的雷达来保护自己。”

事实上，研究表明，病毒感染的细胞若表达Vpu蛋白，非中和抗体在体内识别这些细胞的难度要大得多。这些细胞会逃避ADCC反应。

他们的合作者、耶鲁大学医学院的Priti Kumar在接受非中和抗体的人源化小鼠上开展实验，证实了这一观察结果。与野生型病毒相比，只有当小鼠被Vpu缺陷型病毒感染时，其病毒载量才会下降。

这一观察结果与该团队之前的研究工作相呼应。2013年，Andrés Finzi领导的团队已经证明，被感染的细胞不会受到ADCC反应的影响，因为在Vpu和Nef蛋白的作用下，病毒包膜仍然保持关闭状态。由于完全封闭，被感染的细胞不能被附近的抗体发现。

“在实验室中，如果你使用的病毒中没有表达Vpu，那么被感染细胞的包膜就会打开，”Finzi谈道。“在没有保护的情况下，它将会受到抗体的攻击。这可能解释了非中和抗体研究中的一些令人惊讶的结果。在现实生活中，由于两个保镖Vpu和Nef的存在，HIV始终处于警戒状态。”

研究团队认为，这项研究为未来的HIV-1疫苗开发以及病毒的根除提供了有价值的信息。

原文检索

HIV-1 Vpu restricts Fc-mediated effector functions in vivo