Nature子刊：错误的RNA处理导致了寿命延长

科学家们发现，如果内含子保留在某些线虫RNA中，就会活得更长。

　　

研究发现，错误的RNA处理会导致寿命延长。

RNA是细胞中重要的信息传递器，是蛋白质生产的蓝图。当新形成的RNA被加工时，内含子被去除，产生编码蛋白质的成熟mRNA。这种切割被称为“剪接”，它由一种被称为“剪接体”的复合体控制。

长寿的线虫

“我们在线虫中发现了一种名为PUF60的基因，它与RNA拼接和调节寿命有关，”发现这一发现的马克斯·普朗克科学家Wenming Huang博士说。

该基因的突变导致了不准确的拼接和某些RNA中的内含子的保留。结果，这种RNA产生的相应蛋白质减少了。令人惊讶的是，携带PUF60基因突变的线虫比正常线虫存活的时间明显更长。

秀丽隐杆线虫是研究衰老的重要模式生物。图片中的线虫被标记为GFP::RNP-6。

尤其受这种缺陷产物影响的是一些在mTOR信号通路中起作用的蛋白质。这一信号通路是获取食物的重要传感器，也是细胞代谢的控制中心。长期以来，作为潜在抗衰老药物的靶点，它一直是衰老研究的重点。研究人员还发现，在人类细胞培养中，PUF60活性水平的降低会导致mTOR信号通路活性的降低。   

人类PUF60突变

“我们认为，通过改变RNA中内含子的命运，我们已经发现了一种调节mTOR信号和寿命的新机制，”领导该研究的马克斯·普朗克主任Adam Antebi说。“有趣的是，也有人类患者有类似的PUF60基因突变。这些患者有生长缺陷和神经发育障碍。也许在未来，这些患者可以通过控制mTOR活性的药物得到帮助。当然，这还需要更多的研究。”

参考文献:Decreased spliceosome fidelity and egl-8 intron retention inhibit mTORC1 signaling to promote longevity” by Wenming Huang, Chun Kew, Stephanie de Alcantara Fernandes, Anna L?hrke, Lynn Han, Constantinos Demetriades and Adam Antebi, 19 September 2022, Nature Aging