单克隆抗体保护脑干细胞

在临床前动物模型中使用抗体代替传统药物，干细胞的寿命明显更长。

　　

               

当给予一种新的单克隆抗体治疗时，人神经干细胞移植(绿色)存活并在小鼠大脑(蓝色)中迁移。                                                                        密歇根医学院的一项研究表明，一种新的干细胞治疗方法使用抗体代替传统的免疫抑制剂药物，可以有效地保存小鼠大脑中的细胞，并有可能快速进行人体试验。                    

在这项研究中，研究人员使用单克隆抗体抑制小鼠的免疫系统，并将结果与传统的免疫抑制药物他克莫司和霉酚酸酯进行比较。他们使用荧光素酶(一种使萤火虫发光的蛋白质)追踪植入的人类神经干细胞的存活情况。                    

研究结果显示单克隆抗体的抑制使小鼠大脑中的人干细胞移植能够长期存活在使用标准免疫抑制药物的情况下，大多数动物的移植细胞存活时间不超过两周，但至少可以维持6到8个月。

该研究的主要作者说:“这项研究清楚地表明，从长期来看，使用单克隆抗体对大脑和脊髓干细胞移植的研究更好。密歇根大学医学院神经外科的临床助理教授 Kevin Chen说。“使用单克隆抗体时，注射次数少，免疫抑制毒性小，细胞存活了这么长时间。这将使干细胞疗法的更多实验和研究成为可能，为其在神经科学领域的未来带来更多希望。”

                  

使用萤火虫荧光素酶的无创成像，如上图所示，存活细胞的信号可以在接受单克隆抗体治疗的动物(mAb，下两排)中检测到，但在接受传统免疫抑制药物的动物(Tac，第二排)中迅速丢失，或完全没有免疫抑制(No IS，第一排)。

研究人员试图通过在临床前动物模型中测试干细胞治疗神经疾病时保持细胞存活的长期障碍。Chen说，许多科学家依靠免疫抑制剂药物来阻止动物的免疫系统排斥干细胞，但它们最终失败了，破坏了这个过程。

他说:“在许多这样的实验中，我们只能看到大约三分之一的动物细胞存活下来，而且没有办法解释结果。在干细胞治疗中，进行这些实验而不让细胞存活是非常昂贵的。”

传统免疫抑制药物的选择性不如单克隆抗体，在本研究中，单克隆抗体靶向两种免疫蛋白。这些抗体只在少数神经系统干细胞治疗研究中被分析过。然而，这项研究追踪了长达8个月的细胞存活时间——这是对大脑和脊髓中的干细胞发表的最长时间点之一。

这项研究为理解移植干细胞如何融入大脑奠定了基础“我们的新发现继续支持推进干细胞疗法进入人体临床试验。干细胞疗法仍然是神经系统疾病的希望灯塔。”

“Monoclonal antibody-mediated immunosuppression enables long-term survival of transplanted human neural stem cells in mouse brain,” Clinical and Translational Medicine.