Nature：首次发现疟疾感染的结果与肝脏中受感染细胞的空间位置有关

疟疾是一种由疟原虫引起的毁灭性疾病。受感染的蚊子叮咬后，寄生虫就会进入肝脏，感染肝细胞。这个阶段的感染是无症状的。现在，Maria M. Mota领导的一项新研究首次发现疟疾感染的结果与肝脏中受感染细胞的空间位置有关。疟疾感染肝脏阶段的图谱至关重要，因为在这一阶段解决感染问题将防止疾病的发展。

　　

   

   

图片:肝脏和引起疟疾的寄生虫的路径的艺术表现。    

图片来源:iMM的Helena Pinheiro

疟疾是一种毁灭性的疾病疟原虫寄生虫。受感染的蚊子叮咬后，寄生虫就会进入肝脏，感染肝细胞。这个阶段的感染是无症状的。现在，一项由分子医学研究所组长Maria M. Mota领导的研究，首次发现疟疾感染的结果与肝脏中受感染细胞的空间位置有关。疟疾感染肝脏阶段的图谱至关重要，因为在这一阶段解决感染问题将防止疾病的发展。

在葡萄牙和以色列工作的科学家们通过观察寄生虫在肝脏中的定位来追踪疟原虫的感染情况，并能够通过应用一种创新的方法创建一个肝脏感染的图谱。

"肝脏是由成千上万的小叶形成的。小叶是一组肝细胞，以六边形的形状组织。我们发现，感染的结果是不同的，这取决于被疟疾寄生虫感染的小叶的区域。魏兹曼科学研究院小组负责人Shalev Itzkovitz在谈到这项工作的主要发现时说："寄生虫在靠近这些六边形小叶中心的区域发展得更快，生存得更好。

研究小组以小鼠为模型，分析了肝细胞和寄生虫在感染后不同时期的活性基因。由于在肝细胞中活跃的基因取决于它们的定位，研究人员能够将每个寄生虫与它们在肝脏中的定位配对，并通过检查感染的时间来重建它们的路径。"我们发现一组位于小叶边缘的寄生虫无法形成感染"，Shalev Itzkovitz继续说道。

"我们把肝脏中这些寄生虫无法形成感染的细胞称为'中止性肝细胞'"，iMM的组长和该研究的共同领导Maria Manuel Mota说。"这几乎就像这些细胞对寄生虫有敌意，寄生虫不得不 "中止任务"。我们发现，这些细胞在应对寄生虫时能够促进的免疫反应是不同的"。

由于肝脏的异质性，疟疾感染的肝脏阶段很难研究。"我已经研究疟疾的肝脏阶段20年了，这项研究是一个转折点。我们现在有了关于肝细胞和疟原虫在感染期间如何在时间和空间上表现的信息。这些信息将为我们未来的研究铺平道路。Mota说："我们可以利用我们在这项研究中发现的疟原虫的弱点，尝试开发在肝脏阶段清除感染的方法，即无症状的阶段。

研究人员创建了一个详细的寄生虫感染图谱，这些寄生虫在肝脏中引起疟疾。破译这一无症状阶段的感染动态非常重要，因为它将为如何阻止肝脏中的感染并在出现症状之前消除疾病的研究提供依据。

文章标题

A spatiotemporally resolved single cell atlas of the Plasmodium liver stage.