新疗法可显著提高乳腺癌化疗疗效并防止转移

化疗后肺转移的风险从52%降低到6%

一种新的治疗方法可能显著提高乳腺癌患者化疗的疗效，将化疗后肺转移的风险从52%降低到仅6%。在动物模型中进行的研究，确定了产生促进癌症的炎症环境对化疗的反应的机制。此外，研究人员发现，通过在化疗中加入抗炎剂，可以防止转移。

　　

特拉维夫大学(Tel Aviv University)开发的一种新疗法可能显著提高乳腺癌患者化疗的疗效，将化疗后肺转移的风险从52%降低到仅6%。在动物模型中进行的研究，确定了产生促进癌症的炎症环境对化疗的反应的机制。此外，研究人员发现，通过在化疗中加入抗炎剂，可以防止转移。

该研究由TAU萨克勒医学院病学系的Neta Erez教授和来自她的团队的研究人员:Lea Monteran, Nour Ershaid博士，Yael Zait和Ye'ela Scharff，与示巴医疗中心的Iris Barshack教授和特拉维夫Sourasky (Ichilov)医疗中心的Amir Sonnenblick博士合作。这篇论文发表在《Nature Communications》上。这项研究由ERC、以色列癌症协会和爱默生癌症研究基金资助。

Erez教授:“在许多乳腺癌病例中，手术切除原发肿瘤后，紧接着进行化疗，以杀死任何剩余的恶性细胞——要么是外科医生留下的，要么是已经在其他器官中定植的。然而，在有效杀死癌细胞的同时，化疗也有一些不良的甚至有害的副作用，包括对健康组织的损伤。其中最危险的可能是体内炎症，它可能会矛盾地帮助剩余的癌细胞在远处的器官中形成转移。我们研究的目标是发现这种情况是如何发生的，并试图找到有效的解决方案。”

为此，研究人员创建了一个乳腺癌转移的动物模型。这些动物接受了与人类患者相同的治疗:手术切除原发肿瘤，然后化疗，然后监测，以尽早发现转移复发。令人不安的结果是:在接受治疗的动物的肺中发现了很大比例的转移性肿瘤——与对照组中发现的比例相似。

为了破译这些不良影响，研究人员在中间阶段检查了动物的肺部——此时微小的微转移可能已经发生，但即使是像CT这样的先进成像技术也无法检测到它们。Erez教授:“在人类中，化疗和发现转移性肿瘤之间的这段时间是一个难以接近的‘黑匣子’。通过动物模型，我们可以检查这个盒子里到底发生了什么。我们发现了一个以前未知的机制:化疗在称为成纤维细胞的结缔组织细胞中产生炎症反应，使它们从骨髓中召唤免疫细胞。这反过来又创造了一个支持微转移的炎症环境，帮助它们成长为成熟的转移性肿瘤。这样一来，化疗作为一种对抗癌症的手段，却取得了相反的结果。”

研究人员还确定了成纤维细胞招募免疫细胞并“训练”它们支持癌症的机制。Erez教授:“我们发现，在对化疗的反应中，成纤维细胞分泌‘补体蛋白’——这种蛋白质可以介导细胞的募集并加剧炎症，通常是通过召唤白细胞到受损或感染的区域，这个过程被称为趋化作用。当免疫细胞到达肺部时，它们会创造一个炎性环境，支持癌细胞并帮助它们生长。”

为了对抗这个新发现的过程，研究人员将给动物的化疗与一种阻断补体蛋白活性的药物结合起来。结果非常令人鼓舞:在联合治疗后，没有发生转移的动物比例从32%上升到67%;而那些肺部有广泛癌细胞定植的患者，其比例从常规化疗时的52%下降到加入炎症抑制剂后的6%。

Erez教授总结道:“我们发现了乳腺癌治疗中一个严重问题背后的机制:许多患者在切除原发肿瘤加上化疗后发展为转移性肿瘤。我们发现了一种炎症机制，通过这种机制，化疗不经意间支持了转移性肿瘤的生长，并发现了一种有效的解决方案:将化疗与炎症抑制剂结合起来。我们希望我们的研究结果将有助于对乳腺癌，或许还有其他类型的癌症进行更有效的治疗，以防止转移性复发，并拯救全球无数生命。”

Lea Monteran, Nour Ershaid, Hila Doron, Yael Zait, Ye’ela Scharff, Shahar Ben-Yosef, Camila Avivi, Iris Barshack, Amir Sonnenblick, Neta Erez. Chemotherapy-induced complement signaling modulates immunosuppression and metastatic relapse in breast cancer. Nature Communications, 2022; 13 (1)