S1P转运蛋白对多发性硬化症治疗的发展至关重要

一项新的研究发现了治疗多发性硬化症和其他炎症性疾病的潜在新靶点。

　　

多发性硬化(MS)是一种影响大脑和脊髓的自身免疫疾病。在多发性硬化症中，激活的免疫细胞攻击神经细胞周围的保护层髓磷脂，从而阻断神经脉冲沿神经细胞的传递。随着时间的推移，神经会产生永久性的损伤或恶化。目前的治疗包括单克隆抗体和口服鞘氨甘苷1-磷酸(S1P)受体调节剂如fingolimod和ozanimod。然而，由于S1P受体在包括血管细胞在内的许多细胞类型中普遍表达，S1P受体调节剂被发现具有多种副作用，如减慢心率和降低肺功能。因此，更有针对性的治疗将提高S1P药物的安全性。

在新加坡国立大学医学院助理教授Nguyen Nam Long领导的一项新研究中，研究人员表明，靶向S1P转运蛋白可能对治疗MS有效，同时保留S1P信号的心血管功能。此前，阮南龙(Nguyen Nam Long)助理教授的团队在最近的《细胞报告》(Cell Reports)论文中证明，血浆S1P对血管成熟和维持血管健康至关重要。在他之前的研究基础上，Nguyen助理教授领导的团队研究了通过蛋白质Spns2从血管和淋巴系统减少S1P运输。

他们的研究结果表明，在出生后消除Spns2会导致淋巴系统中S1P水平的降低，而不是血液循环系统。此外，他们还发现不同形式的S1P被释放到淋巴中，以吸引免疫细胞从淋巴结迁移。因此，Spns2的消除导致血液中白细胞水平的降低。当Spns2缺陷的动物暴露于多发性硬化症的疾病模型时，这些动物对多发性硬化症的发展具有耐药性，而正常动物则没有。他们发现，当Spns2功能受阻时，中枢神经系统的致病性白细胞类型会减少。

新加坡国立大学医学院免疫学转化研究项目(ITRP)和生物化学系的助理教授Nguyen Nam Long解释说:“膜转运蛋白一直被忽视作为药物靶点的探索。这项研究将提出Spns2，一种S1P转运体作为一种新的药物靶点，用于治疗多发性硬化症和其他可能的炎症性疾病，以降低已报道的S1P受体调节剂产生多种副作用的风险。Nguyen博士补充说:“我们的团队和世界上其他研究人员正在寻找这种蛋白质的抑制剂，希望能发现一系列对抗多发性硬化症和其他炎症的新疗法。”

ITRP主任Veronique Angeli副教授补充说:“Nguyen助理教授和我们在ITRP的研究人员的这项研究加深了我们对各种疾病病理中的炎症的理解。随着每一个新的见解，这些发现可以从实验转化为临床，为人们提供新的治疗方法，以增强未来的健康。”