这真的是一种减肥神药吗？研究发现与之前实验结果相悖的重要成果

神经medin U (NMU)是一种抑制食欲、影响能量代谢和肥胖模式的激素。缺乏NMU的小鼠容易因暴饮暴食而肥胖，这使NMU成为抗肥胖药物的理想候选对象。日本科学家通过生产缺乏NMU的大鼠，研究了NMU不会影响大鼠的食物摄入、能量代谢和肥胖相关功能。研究结果揭示了NMU功能的物种差异，需要更仔细的跨物种评估。

　　

   

   

图片:根据冈山大学研究人员进行的一项新研究，Nmu基因的物种特异性表达模式负责大鼠和小鼠的不同功能。内源性NMU没有增加大鼠的摄食量，也没有引起大鼠肥胖，说明它不是一种促厌食激素。    

图片来源:冈山大学的Sayaka Aizawa

我们从愤怒到饥饿的各种感官冲动都是由荷尔蒙或神经元信号调节的。通常，这些冲动表现为行为反应，是通过复杂的生物反应引起的。这些反应的组成部分是通过某些蛋白质的表达在体内产生的，而这些蛋白质又由某些基因编码。

Neuromedin U (NMU)是一种神经蛋白激素，在包括哺乳动物在内的多种物种中发挥着多种生理作用。它参与代谢过程，负责能量消耗，进食行为，维持昼夜循环在我们的生物钟，肿瘤发展和免疫。它的“抗饥饿”(厌食症)功能已经在包括老鼠在内的动物模型中得到证实，这使它成为抗肥胖药物的主要目标，这些药物的原理是抑制身体吃得多于实际所需的欲望。 

在小鼠中，药物研究已经证明NMU减少了食物摄入并增加了能量消耗。小鼠缺乏NMU会导致过度饮食行为、体温低、活动量低，并发展为肥胖。然而，在类似的大鼠给药实验中得到了不一致的结果，NMU能量代谢的关键作用尚不清楚。

 一个研究小组此前发现Nmu大鼠垂体结节部(PT)的mRNA表达在亮期较高，暗期较低，这是由于褪黑激素诱导的抑制。该团队现在还研究了PT中的NMU是否与喂养节奏有关，喂养节奏导致大鼠主要在夜间进食。这项研究是由冈山大学自然科学与技术研究生院的相泽早香教授和重成医学研究所的松山诚博士共同领导的。

研究小组想要研究NMU的厌食功能，在大鼠模型中，该神经肽存在或不存在。为此，他们首先培育了大鼠NMU通过Matsuyama博士最近开发的rGONAD(通过输卵管核酸传递的大鼠基因组编辑)技术，基因被沉默。这些老鼠被称为NmuKO大鼠，不能产生神经肽。但是,与NmuKO老鼠，NmuKO大鼠的食物摄入量没有增加，也没有变得肥胖，这让研究小组非常惊讶。

考虑到NMU可能与进食节奏有关，研究人员检查了每日进食模式，并没有发现差异NmuKO和野生型(含NMU基因)大鼠均处于光和暗相。”NMU很可能对大鼠的摄食和能量代谢调节不是至关重要的，也不是摄食量的中央调节器”。Aizawa教授解释道。

鉴于其多种作用，这种蛋白质存在于多个器官中，并通过受体传递信号。研究人员在老鼠的大脑中发现了这一点Nmu 垂体PT的表达受限而丰富，从未在小鼠中观察到。与小鼠相比，大鼠的NMU及其受体很少在与喂养控制有关的大脑区域表达。这说明NMU对大鼠的摄食没有抑制作用。

Aizawa教授解释道:“我们在大鼠身上的发现与在小鼠身上的发现相矛盾。这种差异可能是由于大鼠和小鼠之间Nmu及其受体基因表达模式的物种差异所致。此外，中央给药的厌食效应可能是在特定条件下持续时间较短的效应”．   

虽然NMU被研究为一种觅食抑制激素，但现在已经清楚，它在不同的物种中有不同的功能，包括那些非常接近的物种。然而，还需要更多的研究来确定大鼠或小鼠是否是更好的模型来理解人类NMU的生理功能和相关的行为反应。

”这项研究表达了对将动物实验结果应用于人类的担忧，并有力地证明了生物有机体的多样性“。

文章标题

Neuromedin U deficient rats do not lose body weight or food intake