FMRP介导小鼠肿瘤的免疫逃避

　　

研究人员报告说，癌细胞中神经脆性X智力障碍蛋白(FMRP)的基因失活导致小鼠肿瘤中T细胞的生长减少和脆弱性增加。许多人类癌症发展出了逃避适应性免疫系统的能力，使它们对免疫治疗产生抗药性。

旨在破坏这些免疫脆弱性障碍的治疗策略在一些患者和癌症中显示出有希望的结果。然而，大多数患者对免疫疗法没有反应，或只获得有限或短期的疗效。这些共同的结果强调了迫切需要更好地理解癌症免疫反应的细胞和分子机制，以便开发更有效的治疗方法。

为了满足这一需求，研究人员研究了FMRP的潜在作用，FMRP是一种RNA结合翻译调节蛋白，通常与神经元RNA的稳定性和翻译相关。虽然先前的研究也表明FMRP与肿瘤进展有关，但对其在癌症和免疫调节中的功能作用知之甚少。

他们通过基因调控小鼠癌细胞中FMRP基因的表达，发现免疫逃避往往涉及实体肿瘤中FMRP的频繁、异常表达，具有抑制癌细胞免疫攻击的作用。小鼠肿瘤细胞中FMRP表达的失活导致肿瘤生长减少，更容易受到T细胞的攻击，从而提高小鼠的存活率。

作者认为，从机制上讲，FMRP为肿瘤内T淋巴细胞的招募和扩张创造了障碍，这使得它们能够逃避免疫破坏。作者写道:“FMRP在实体瘤中的广泛表达，伴随着其癌症调节网络的诱导，构成了一种以前未被认识到的机制，使肿瘤逃避免疫破坏。”

文章标题

Aberrant hyperexpression of the RNA binding protein FMRP in tumors mediates immune evasion