《Cell》讨论癌症之外CAR-T细胞疗法还能做什么?

【字体: 时间:2022年11月25日 来源:Cell

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  被称为CAR-T细胞的工程免疫细胞已经向世界展示了个性化免疫疗法在对抗血癌方面的作用。

  

被称为CAR - T细胞的工程免疫细胞已经向世界展示了个性化免疫疗法在对抗血癌方面的作用。现在,研究人员已经报告了CAR - T治疗在一小组自身免疫性疾病狼疮患者中非常有前途的早期结果。宾夕法尼亚医学院CAR - T的先驱Carl June医学博士和宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院细胞与分子生物学博士生Daniel Baker在今天发表在《Cell》杂志上的一篇评论中讨论了这一进展。

“我们一直都知道,原则上CAR-T疗法可以有广泛的应用,看到早期证据表明这一前景正在实现,这是非常令人鼓舞的,”June说,他是宾夕法尼亚大学医学院病理和实验室医学系免疫疗法Richard W. Vague教授,也是宾夕法尼亚大学阿布拉姆森癌症中心细胞免疫疗法中心主任。

T细胞是免疫系统最强大的武器之一。它们可以结合并杀死它们认为是有效目标的其他细胞,包括受病毒感染的细胞。CAR - T细胞是通过基因工程重新定向的T细胞,可以有效地杀死特定的细胞类型。

CAR-T疗法是由每个病人自己的细胞创造出来的——从病人的血液中收集细胞,然后在实验室中改造和繁殖,然后作为一种“活药”重新注入病人体内。第一种CAR-T疗法Kymriah是由June和他在宾夕法尼亚医学院的团队开发的,并于2017年获得了食品和药物管理局的批准。

在美国,目前有六种经FDA批准的CAR-T细胞疗法,用于治疗六种不同的癌症。这些疗法彻底改变了某些B细胞白血病、淋巴瘤和其他血癌的治疗方法,使许多原本无望得到长期缓解的患者得以康复。

从CAR-T研究开始,专家们就相信,T细胞可以被设计来对抗B细胞癌症以外的许多疾病。世界各地的数十个研究团队正在研究这些潜在的新应用,其中包括宾夕法尼亚大学医学院和生物技术分支机构的团队,他们正致力于从宾夕法尼亚大学开发的个性化细胞治疗结构中开发有效的治疗方法。

June和Baker的评论是对这些努力取得成功的第一份重要临床报告的回应:德国研究人员在《自然医学》(Nature Medicine)上发表的一篇关于使用CAR-T疗法治疗自身免疫性疾病狼疮(系统性红斑狼疮)的论文。德国研究人员说,狼疮是CAR-T治疗的一个明显选择,因为它也是由B细胞驱动的,因此针对它的实验性CAR-T治疗可以使用现有的抗B细胞设计。B细胞是免疫系统产生抗体的细胞,在狼疮中,B细胞会攻击患者自己的器官和组织。

在德国的研究中,五名年轻的成年人并没有从标准的狼疮治疗中获益。然而,所有人都进入了缓解期,并且能够在一个相对小剂量的CAR-T治疗后的三个月内停止服用他们的狼疮药物,这种治疗基本上去除了他们现有的B细胞。(癌症患者随后需要从健康志愿者身上注入纯化的人类抗体,以保持一定的抗体免疫力。)

更值得注意的是,在长达一年的随访期间,所有患者都保持缓解状态。与癌症患者不同的是,狼疮患者的B细胞恢复了,B细胞是由骨髓中的血液干细胞自然补充的。

Baker和June在他们的评论中指出,尽管德国研究的结果需要更大规模的研究和更长期的随访来证实,但它们是非常有希望的——事实上,它们表明狼疮可能比B细胞癌更容易成为CAR-T的靶点。

“红斑狼疮中的疾病驱动B细胞数量要少得多,”Baker说。“因此,有效的CAR - T治疗这种自身免疫性疾病可能需要更低的剂量,这将大大减少免疫副作用的问题。”


                       

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