iScience：化疗可能增加后代的疾病易感性

一项新的研究表明，一种常见的化疗药物可能会给青少年癌症幸存者的子孙后代带来毒性遗传。研究发现，在青春期接受异环磷酰胺药物治疗的雄性大鼠的后代和孙辈患病几率增加。虽然其他研究已经表明，癌症治疗会增加患者晚年患病的几率，但这是已知的最早表明易感性可以遗传给未接触癌症的第三代后代的研究之一。

　　

华盛顿州立大学领导的一项研究表明，一种常见的化疗药物可能会给青少年癌症幸存者的子孙后代带来毒性遗传。

这项发表在iScience网站上的研究发现，在青春期接受异环磷酰胺药物治疗的雄性大鼠的后代和孙辈患病几率都有所增加。虽然其他研究已经表明，癌症治疗会增加患者晚年患病的几率，但这是已知的最早表明易感性可以遗传给未接触癌症的第三代后代的研究之一。

“研究结果表明，如果患者接受化疗，然后有了孩子，他们的孙子，甚至曾孙，可能会因为他们的祖先接触化疗而增加疾病的易感性，”迈克尔·斯金纳(Michael Skinner)说，他是华盛顿州立大学的生物学家和该研究的通讯作者。

斯金纳强调说，这些发现不应该阻止癌症患者接受化疗，因为化疗是一种非常有效的治疗方法。化疗药物杀死癌细胞，阻止它们的繁殖，但由于影响包括生殖系统在内的整个身体，有很多副作用。

考虑到这项研究的意义，研究人员建议计划以后要孩子的癌症患者采取预防措施，比如在化疗前使用冷冻保存技术冷冻精子或卵子。

在这项研究中，研究人员将一组年轻的雄性大鼠暴露在异环磷酰胺下三天，模拟青春期人类癌症患者可能接受的治疗过程。这些大鼠随后与未接触该药物的雌性大鼠繁殖。产生的后代再次与另一组未接触的老鼠繁殖。

由于第一代后代的父亲的精子暴露在化疗药物中，所以他们有一定程度的接触到化疗药物，但研究人员发现，不仅是第一代后代，而且没有直接接触到药物的第二代后代患病的几率更高。虽然不同的世代和性别存在一些差异，但相关的问题包括肾脏和睾丸疾病的发病率更高，以及青春期的延迟开始和焦虑异常低，表明评估风险的能力较低。

研究人员还分析了大鼠的表观基因组，这是一种独立于DNA序列的分子过程，但影响基因表达，包括打开或关闭基因。先前的研究表明，接触毒物，特别是在发育过程中，会产生表观遗传变化，并通过精子和卵子传递下去。

研究人员的分析结果显示，最初接触化疗的大鼠在两代中发生了与化疗暴露有关的表观遗传变化。事实上，这些变化可以在没有直接接触化疗药物的孙辈身上看到，这表明负面影响是通过表观遗传遗传下来的。

斯金纳和西雅图儿童研究所的同事们目前正在对曾经患有癌症的青少年患者进行一项人体研究，以了解更多化疗暴露对日后生育能力和疾病易感性的影响。

斯金纳说，更好地了解化疗的表观遗传变化也可以帮助患者了解他们患某些疾病的可能性，从而有可能更早地制定预防和治疗策略。

他说:“我们有可能确定一个人的暴露是否有这些表观遗传变化，这些变化可能会指导他们会患上什么疾病，以及他们可能会将什么遗传给他们的孙辈。”“我们可以利用表观遗传学来帮助诊断他们是否会对疾病有易感性。”

这项研究得到了坦普尔顿基金会和美国国立卫生研究院的支持。除了斯金纳，合著者还包括来自华盛顿州立大学的瑞恩·汤普森、丹尼尔·贝克、埃里克·尼尔森和米希亚·本·马阿马尔，以及来自西雅图儿童研究所的玛格丽特·什诺哈弗里安。

文章标题

Examination of Generational Impacts of Adolescent Chemotherapy: Ifosfamide and Potential for Epigenetic Transgenerational Inheritance