恐怖的出血热病毒也许可以靶向治疗

由加州大学河滨分校领导的一个研究小组发现了与治疗相关的人类单克隆抗体如何预防克里米亚刚果出血热病毒的重要细节。他们的工作可能导致针对感染患者的靶向疗法的发展。

　　

由加州大学河滨分校领导的一个研究小组发现了与治疗相关的人类单克隆抗体如何预防克里米亚刚果出血热病毒(CCHFV)的重要细节。他们的研究发表在《自然通讯》(Nature Communications)杂志的网络版上，可能会导致针对感染患者的靶向疗法的发展。

作为一种具有传播倾向的新出现的人畜共患疾病，CCHFV被世界卫生组织(WHO)视为优先病原体。CCHFV暴发的死亡率高达40%。该病毒最早于1944-1945年在克里米亚被发现，几十年后在刚果被发现，最近通过候鸟携带的蜱虫传播到西欧。这种疾病已经在非洲、巴尔干半岛、中东和一些亚洲国家流行。CCHFV被指定为生物安全4级病原体(生物遏制的最高级别)，是A类生物恐怖主义/生物战剂。没有预防感染的疫苗，也缺乏治疗方法。

Scott D. Pegan是UCR医学院的生物医学科学教授，他与美国陆军传染病医学研究所(USAMRIID)合作进行了这项研究，该研究所研究CCHFV，因为它对世界各地的军事人员构成威胁。他们检测了单克隆抗体(或称单克隆抗体)，这是一种与抗原结合的蛋白质，抗原是一种进入人体并引起免疫系统产生保护性反应的外来物质。

在之前的一份出版物中，美国医学研究所的科学家报告称，一种名为13G8的抗体在感染后给小鼠注射时，可以保护小鼠免受致命的CCHFV的感染。他们向Pegan提供了该抗体的序列信息，为UCR将其“人源化”并进行进一步研究扫清了道路。

Pegan说:“美国医学研究所的研究表明，小鼠单克隆抗体13G8有助于免疫系统清除感染。我们知道13G8与一种名为GP38的病毒糖蛋白结合，但不清楚这种结合发生在哪里。所以我们分析了它的结构，以了解它是如何工作的，并精确定位绑定发生的位置。这一知识揭示了这些单克隆抗体对广泛的CCHF病毒株有效的潜力。”

Pegan的研究小组成员还能够从土耳其感染CCHF的患者那里获得血清。研究人员从一名CCHFV幸存者身上分离出7个单克隆抗体，并在GP38上发现了两个新的抗原位点。然后，他们解决了GP38与除13G8外的7种非中和性人类抗体中的一种结合的结构。根据作者的说法，这种复合物的结构知识也可以带来临床益处。

“这一结构信息进一步表明GP38是疫苗接种研究感兴趣的抗原，同时也促进了针对CCHFV的单抗开发。非中和性抗体在预防疾病方面的治疗作用对埃博拉病毒、拉沙病毒和尼帕病毒等高风险病原体正变得越来越明显。”

Pegan解释说，CCHFV有一个三段RNA基因组，由大、中、小段组成。2006年，GP38被美国疾病控制与预防中心(CDC)的特殊病原体分支确定为介质片段的一个组成部分。GP38的功能及其在CCHFV感染中的作用尚不清楚。

Pegan说:“我们知道靶向GP38可以阻止CCHFV的进展，但没有人完全确定它是如何起作用的。我们希望更多地了解它的作用机制，以便开发出具体有效的治疗方法。”

A.R.G. and J.W.G. are inventors on a patent application related to the use of mAb 13G8 as a therapeutic, PCT/US2020/012621. The remaining authors declare no competing interests.