顽强的求生欲——胎儿“自保”是羊膜早破修复的重要一环

　　

CK18上皮细胞染色，显示人羊膜破裂部位的EMT。

羊膜囊的过早破裂可能会带来毁灭性的后果，但日本的科学家正在研究受损的羊膜囊如何自我修复——这一现象需要发育中的胎儿的合作。

一项对羊膜(羊膜囊上皮细胞的最内层)的新研究揭示了导致羊膜囊修复的级联细胞事件。这项新研究为更深入地了解健康怀孕和怀孕出错的情况奠定了基础。

日本京都大学的研究人员意识到羊膜过早破裂会导致早产，他们正在研究是什么原因导致羊膜囊重新密封。对这个问题给出一个明确的答案，可能最终会带来干预措施，防止那些胎膜没有重新密封的人早产。未来最大的潜在好处是防止婴儿出生过小、过早造成有时致命的后果。

“羊膜囊过早破裂，一种被称为早产破膜(pPROM)的情况是早产的主要原因。在某些情况下，这些破裂的膜会自动愈合。我们调查了羊膜的修复机制，羊膜是羊膜囊中最靠近胎儿的一层上皮细胞，”Yosuke Kawamura在《Science Signaling》杂志上写道。

据费城儿童医院(Children's Hospital of Philadelphia)估计，pPROM影响了30%至40%的早产，每年影响美国约15万名妇女。该医院也在研究早产问题。2% - 4%的单胎妊娠和7% - 20%的双胎妊娠伴有pPROM并发症。数据显示，在怀孕的所有三个月里，妇女都有过早产，产前膜破裂的经历。

羊膜通常在产程开始前或分娩开始前24小时内保持完整。pPROM可能不容易检测到。对一些女性来说，液体泄漏缓慢，可能被误认为是尿液。产科医生说，重要的是要注意羊水通常是无色的，闻起来也不像尿液。他们还强调，膜过早破裂可能是由多种原因引起的。

在一些女性中，羊膜可能会因为子宫、宫颈或阴道感染或过度拉伸羊膜囊等原因而早期破裂。后者可能是囊内液体过多的直接结果，或多个婴儿对膜施加压力。膜破裂的其他原因包括营养不良或宫内出血。吸烟是导致破裂的另一个因素。

Kawamura和他的同事们转向动物模型，以更好地理解重新密封的现象以及这种保护事件是如何发生的。他们的研究结果至少回答了产科研究中一个长期存在的问题，并可能有助于解释为什么在怀疑子宫破裂的情况下，一些妇女没有经历早产，即使破裂在某种程度上自我修复了。

               

图示巨噬细胞如何帮助愈合破裂的羊膜。当无菌性破裂发生时，胎儿巨噬细胞迁移到损伤部位，并释放加速上皮细胞迁移和伤口愈合的因子。

在一系列令人震惊的发现中，Kawamura和京都大学的团队发现，胎儿巨噬细胞被招募到人类和小鼠羊膜的破裂部位，并协助修复撕裂的膜。

Kawamura补充说:“巨噬细胞迁移到人和小鼠羊膜的破裂部位并驻留在那里。在破裂部位观察到一个被称为上皮-间充质转化的过程，在这个过程中上皮细胞获得间充质表型，这与组织修复有关。”

简而言之，上皮细胞承担了间充质细胞的作用，并帮助开始了重新密封的过程。如果没有巨噬细胞首先迁移到破裂部位并在那里定居，这些级联生物事件就不会发生。

科学家们以前认为破裂是不可逆的，但一些有早产破裂的妇女并没有进入分娩阶段，而且破裂的胎膜明显会自动修复，这是京都研究的基础因素。Kawamura和合作者在实验室伤口愈合研究中观察了小鼠和六例妊娠破裂的人胎膜。

破裂处周围的羊膜上皮细胞发生上皮-间质转变，这一过程促进了细胞迁移和组织修复。研究小组还发现，小鼠胎儿中消耗巨噬细胞会损害羊膜修复，这表明胎儿巨噬细胞在早产破裂后需要修复羊膜。

他们的研究还揭示了细胞膜修复高度依赖于信号分子:在这种情况下，转化生长因子-β/ Smad-TGF -β/ smad -信号。TGF-β/Smad在小鼠和人类样本中均显著。

Kawamura和京都研究小组断言:“我们得出的结论是，羊膜上皮细胞的EMT具有很高的再生潜力，而胎儿巨噬细胞在介导这一伤口修复过程中很重要。”

他们推测，他们的研究结果可能会为预防早产的膜破裂治疗提供潜在的信息。