胰腺癌发病的新基因元凶

弗吉尼亚州立大学梅西癌症中心的一项新研究指出，一种之前未知的基因失活可能是胰腺癌发生的罪魁祸首。最近发表在《Cell Reports》上的研究结果可能会改变对这种致命疾病的科学认识，并为建立新的治疗方法提供信息。

　　

   

   

最新研究表明一种先前未确认的基因失活可能是胰腺癌发生的罪魁祸首。这一发现可能会改变人们对这种致命疾病的科学认识，并为新的治疗方法的建立提供信息。这些发现对胰腺导管腺癌(PDAC)的靶向治疗具有一定的意义。PDAC占所有胰腺肿瘤的绝大多数，是全球癌症相关死亡的第四大原因。大多数患者是在晚期被诊断出来的，那时这种疾病已经无法手术，也没有有效的治疗方法。大量的研究表明KRAS基因突变在胰腺癌的形成和生长中起着巨大的作用。大约85-90%的胰腺肿瘤有KRAS突变。

该研究的通讯作者Azeddine Atfi博士说:“鉴于其在疾病早期的高发病率，KRAS的突变激活被假设为胰腺癌的关键遗传驱动因素。”Azeddine Atfi博士是癌症生物学研究项目的负责人，在梅西大学拥有Mary Anderson Harrison癌症研究特聘教授职位。

然而，有相当一部分(约10-15%)的PDAC肿瘤具有传统KRAS突变的偏移，被称为“野生型KRAS”。这表明，在许多情况下，替代性基因驱动因素是导致癌症发展的原因。

Atfi的新研究表明NF1基因的失活——一种被称为神经纤维蛋白-1的基因，具有天然的肿瘤抑制功能——可能对胰腺癌的发生有帮助，或者与KRAS基因一起失活，增强其致癌特性，或者甚至在KRAS基因发生任何突变之前，与KRAS基因合作TP53它是人类恶性肿瘤中最灭活的抑癌基因。

Atfi和他的合作者确定，在没有KRAS突变的小鼠中去除NF1直接导致了胰腺肿瘤的早期发育阶段，但也增强了KRAS突变小鼠的致癌功能。

“我们发现NF1基因失活显著加速KRAS介导的胰腺癌的形成和进展，”Atfi说，他也是VCU医学院生物化学和分子生物学系的教授。“这项研究提出了一种令人兴奋的可能性，即在含有KRAS的突变胰腺肿瘤中靶向NF1可能会产生弱点，可以利用这些弱点获得治疗优势。”

此外，研究人员观察到NF1和p53之间有很强的相关性，p53是另一种以抑瘤功能著称的蛋白质。他们发现NF1和p53同时失活与胰腺癌的生长直接相关，而不考虑KRAS基因的任何突变。

Atfi说:“NF1和p53的联合失活代表了PDAC中另一种启动事件的概念，为未来识别胰腺癌的新靶向治疗方案提供了一个前所未有的平台。”

NF1 loss of function as an alternative initiating event in pancreatic ductal adenocarcinoma