Science子刊：人体如何对单纯疱疹病毒1型的威胁生命的疾病做出反应

　　

比利时根特大学和克利夫兰诊所佛罗里达研究与创新中心(FRIC)合作，通过研究一种常见病毒引起的威胁生命的疾病——单纯疱疹病毒1型(HSV-1)，发现了一种基因影响人体抗病毒反应的新方式。

研究人员分析了一名免疫缺陷患者的基因数据，该患者在9个月大时因疱疹性脑炎住院。疱疹性脑炎是一种罕见但危及生命的HSV-1感染后的脑部炎症。他们在基因GTF3A中发现了新的突变，并发现这些突变削弱了先天免疫反应。 

发表在《科学免疫学》(Science Immunology)上的这一发现，有可能成为医生用来衡量儿童患疱疹性脑炎风险的基因标记，尽管这种突变在人群中通常非常罕见。

许多人在儿童时期感染了HSV-1病毒，但绝大多数人不会患上脑炎。HSV-1最常见的症状是口腔唇疱疹，但许多人根本没有表现出任何症状。HSV-1对免疫缺陷的儿童和成人的威胁更大，他们的免疫系统不能很好地控制病毒。

“像疱疹脑炎这样的罕见病毒性疾病的遗传和机制分析是相当罕见的。事实上，严重疱疹脑炎的病因通常是未知的，”FRIC的科学主任Michaela Gack博士说。“这一信息为我们提供了对控制我们免疫反应的基本分子过程的宝贵见解，并为未来对严重疾病结果的研究开辟了机会。”

在发现基因突变后，由医学博士、博士Filomeen Haerynck领导的根特研究团队联系了Gack博士的团队。加克博士的实验室在分子水平上研究人类免疫系统和病毒之间的相互作用。

GTF3A突变通过一种名为TFIIIA的蛋白质的基因组成，塑造了细胞对病毒活性的反应方式。TFIIIA在帮助一种人类酶产生特定类型的RNA方面发挥作用，这种RNA可以决定细胞内的特定功能。有些RNA可以引起抗疱疹病毒免疫反应。

Gack博士的团队测试了具有突变的细胞，发现由于某些免疫刺激RNA的缺陷，这些细胞更容易感染HSV-1病毒，并失去了控制HSV-1病毒的能力。

受影响的基因是人体防御系统的一部分，该系统产生干扰素来对抗病毒。干扰素对人体免疫反应以及抑制病毒感染和传播至关重要。

这种新的遗传途径可能有助于理解免疫系统对其他病毒的反应，如爱泼斯坦-巴尔病毒，一种与单核细胞增多症有关的常见病毒，与某些类型的癌症和多发性硬化症有关。

“了解抗病毒反应背后的分子过程是治疗或可能预防严重病毒感染的关键，而严重病毒感染会改变患者和家人的生活，”Gack博士说。“我们对关键免疫防御蛋白的发现可能会转化为未来的新疗法。”

GTF3A mutations predispose to herpes simplex encephalitis by disrupting biogenesis of the host-derived RIG-I ligand RNA5SP141