早期生活经历在分子水平如何影响衰老

　　

伦敦大学学院的研究人员对果蝇进行的一项新研究发现，早期的生活经历会影响我们的基因活动，甚至影响寿命。

在发表在《Nature Aging》杂志上的研究中，科学家们报告说，基因表达的“记忆”可以贯穿整个生命周期，并可能为改善晚年健康提供一个新的目标。

首席作者Nazif Alic博士(伦敦大学学院健康老龄化研究所，伦敦大学学院生物科学)说:“老年健康部分取决于一个人年轻时甚至在子宫里的经历。在这里，我们已经确定了这种情况发生的一种方式，因为年轻时基因表达的变化可以形成一种‘记忆’，这种记忆会在后半生以上的时间里影响健康。”

科学家们建立在之前的研究基础上，他们发现，在生命早期喂食高糖食物的果蝇寿命较短，即使在它们成年后的饮食得到改善。在这里，他们发现了可能解释这一发现的机制。

在他们之前的研究中，研究人员发现高糖饮食抑制了一种名为dFOXO的转录因子，该因子参与葡萄糖代谢，多项研究表明它会影响寿命，所以他们现在试图通过直接增加dFOXO的活性来实现相反的效果。转录因子是调节信息从DNA转录或复制到信使RNA的蛋白质，这是基因表达的第一步也是关键一步。在这项研究中，研究人员通过在雌性果蝇成年的前三周增加其水平来激活dFOXO。

他们发现，这些早期的生命经历导致染色质发生变化，染色质是DNA和蛋白质的混合物，可以被视为DNA的“包装”，这种变化持续存在，并导致基因在晚年表达不同。这抵消了正常衰老过程中预期的一些变化，最终改善了晚年的健康，并影响果蝇的寿命超过一个月(半个果蝇寿命)。

研究人员表示，他们的发现可能也会导致影响人们晚年健康的方法。

Alic博士说:“动物或人生命早期发生的事情会影响他们的基因在晚年的作用，不管是好是坏。例如，早年的不良饮食可能会通过调整我们的基因表达方式来影响我们晚年的新陈代谢，即使多年来饮食发生了重大变化——但幸运的是，这种情况很有可能逆转。现在我们知道了基因表达记忆是如何在整个生命周期中持续影响基因活动的，我们可能能够开发出一些方法来抵消这些变化，以保持健康，使人们保持更长的健康时间。”

Transcriptional memory of dFOXO activation in youth curtails later-life mortality through chromatin remodeling and Xbp1