Aging封面文章：小鼠/人嵌合模型通过清除衰老细胞使人类皮肤恢复“青春”

一篇新的研究论文发表在《Aging》杂志第14卷第22期的封面。

　　

   

   

衰老细胞消除药物BPTES改善无毛小鼠皮肤衰老表型。    

“因此，针对衰老皮肤细胞的衰老细胞消除剂可能是治疗皮肤衰老的有效选择。”   

各种内源性和外源性因素引起的皮肤老化，导致皮肤成分的结构和功能发生变化。然而，衰老细胞在皮肤衰老中的作用还不清楚。

在这项新研究中，研究人员Takaya Kento, Tatsuyuki Ishii, Toru Asou, Kazuo Kishi等人评估了谷氨酰胺酶抑制剂BPTES，双-2-(5-苯乙酰胺- 1,3,4 -噻二唑-2-基)硫化物，对人衰老真皮成纤维细胞和老化皮肤的影响，以阐明衰老细胞在皮肤衰老中的功能。

“…我们利用整形手术创建了一个实验性的小鼠/人嵌合模型，在该模型中，使用之前描述的方法将术中获得的人类整层皮肤移植到裸小鼠体内，并评估BPTES对真实人类皮肤的抗衰老作用。”

原代人皮肤成纤维细胞(HDFs)通过长期传代、电离辐射和阿霉素(一种抗癌药物)治疗诱导衰老。在BPTES处理后评估HDFs的细胞活力。通过将老年人的整块皮肤皮下移植到裸鼠体内，建立了人鼠嵌合模型。模型腹腔注射BPTES或对照剂30 d。采集皮肤样本，进行逆转录-定量聚合酶链反应(RT-qPCR)、western blotting和组织学分析。

无论采用何种方法诱导衰老，BPTES都能选择性地消除衰老的真皮成纤维细胞;用BPTES处理的老年人皮肤移植物胶原蛋白密度增加，真皮细胞增殖增加，衰老相关的分泌表型减少，如基质金属蛋白酶和白介素。在终止治疗1个月后，这些效果仍在移植物中保持。由此可见，选择性去除衰老的真皮成纤维细胞可改善皮肤衰老表型，提示BPTES可能是一种有效的治疗皮肤衰老的新型药物。

“总之，我们的研究结果表明，BPTES选择性清除衰老的真皮成纤维细胞可以改善皮肤衰老相关的变化，衰老的真皮成纤维细胞可能在皮肤衰老过程中发挥重要作用。因此，衰老细胞消除剂可能是治疗皮肤衰老的有效选择。”
 

Glutaminase inhibitors rejuvenate human skin via clearance of senescent cells: a study using a mouse/human chimeric model