唐氏综合症不止是多1条染色体的问题

　　

了解额外染色体对唐氏综合症等疾病的影响的研究通常涉及到研究哪些基因在这些疾病的症状中起作用。然而，来自德国和美国的研究人员提出了一种看待这些情况的新方法，他们认为，当存在一条额外的染色体时，对细胞的影响不太取决于复制的是哪条染色体，而更多地取决于额外DNA的存在。这项研究发表在12月1日的《American Journal of Human Genetics》上。

海德堡大学的发育生物学家、主要作者Maria Krivega说:“了解疾病表型的复杂性和一般性质可以让我们看到更大的图景，而不是因为它存在于额外的染色体上而局限于单个基因。”

在早期胚胎发生过程中，每个细胞都有额外的染色体;然而，这种DNA在生长大约一周后就会成对排列。当这一过程出现问题时，通常会导致胚胎死亡，只有少数胚胎能够凭借额外的DNA存活下来，就像唐氏综合症的例子一样。

通过退一步观察整个细胞，研究人员能够对这些症状产生新的理解。Krivega和合作者们仔细观察了最近的证据，这些证据表明唐氏综合症表型的出现不仅是因为21号染色体上基因剂量的增加，还因为染色体增加的整体效应。

研究人员筛选了发表的唐氏综合症患者的蛋白质和RNA数据集，并将这些数据与实验室制造的3、5、12和21染色体三体细胞进行了比较。他们从对比中发现，不管哪个染色体过多，所有细胞的复制、存活和保持DNA的能力都有所下降。

Krivega说:“我们很想知道为什么染色体内容不平衡的细胞——换句话说，非整倍体——能够存活。对我来说，了解到存活的非整倍体胚胎细胞是否与实验室衍生的非整倍体癌细胞或细胞系有相似之处，这尤其令人兴奋。”

此外，他们发现所有细胞的适应性T细胞免疫系统都不发达，而先天免疫系统似乎过于活跃。作者认为这是一般染色体增加的结果。这项研究可以扩展到自身免疫疾病，如阿尔茨海默病或三体8或21综合征的急性白血病，它们也存在，与非整倍体没有任何联系。

Krivega说:“我们希望我们对复杂三体表现型的研究能够帮助改善这些孩子的发育。”