SARS-CoV-2进入细胞的新途径

　　

 

在持续的COVID-19大流行期间，科学界的许多紧迫研究工作之一是关注冠状病毒进入宿主细胞的方式。现在，在一项增加了关于病毒进入的知识池的研究中，Marceline Côté博士的医学院实验室和合作者发表了一项非常引人注目的研究，显示了之前未被认识的SARS-CoV-2的进入途径，这种病毒导致了COVID-19，也是改变了世界的全球卫生危机的驱动因素。

此前的研究表明，SARS-CoV-2以及更早的冠状病毒SARS-CoV-1(2003年SARS爆发的幕后病毒)通过两条不同的途径进入细胞。Côté博士的实验室领导的新研究显示了第三种途径。

这种病毒进入途径涉及到金属蛋白酶，这种酶在体内具有催化机制，需要金属(如锌原子)发挥作用。

通过从2020年开始的一系列实验，Côté博士的研究团队发现，SARS-COV-2可以以一种依赖金属蛋白酶的方式进入细胞。研究小组描述了两种基质金属蛋白酶，MMP-2和MMP-9在穗状糖蛋白激活中的作用。

这种病毒式进入的后果是什么?这项研究发表在最近一期的《iScience》上，《iScience》是细胞出版社出版的一份开放获取期刊，该研究表明，倾向于金属蛋白酶的变异可能会造成更大的破坏。

该团队的实验表明，一些变种明显更喜欢金属蛋白酶的激活。例如，在2021年激增的致病性更强的变种Delta，通常使用金属蛋白酶入境。其致病性较低的继承者Omicron则没有。

加拿大分子病毒学和抗病毒治疗学研究主席、学院副教授Côté博士说:“SARS-CoV-2可能能够使用蛋白质，这些蛋白质通常由一些激活的免疫细胞分泌，造成更多的损伤，并可能感染更广泛的细胞和组织。”

进入机制也可能在疾病进展中发挥作用。

Côté博士表示，这些发现可能会对严重疾病的进展和一些COVID-19后状况产生影响，比如被称为“长COVID”的复杂感染后症状。

Mehdi Benlarbi et al, Identification and differential usage of a host metalloproteinase entry pathway by SARS-CoV-2 Delta and Omicron, iScience (2022).